Tabletterna är gula, runda, platta, med en avfasad kant och en risk på ena sidan.

Hjälpämnen: natriumbikarbonat, kinolingult färgämne (E104), laktosmonohydrat, vattenfritt kalciumfosfat, majsstärkelse, talk, magnesiumstearat.

10 st. - blåsor (2) - förpackningar kartong.

Kombinerat antihypertensivt läkemedel.

Enalapril hämmar ACE, som främjar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, minskar aldosteronkoncentrationen i blodet, ökar reninfrisättningen, förbättrar kallikrein-kininsystemets funktion, stimulerar frisättningen av prostaglandiner och den endotelrelaterande faktorn, hämmar det sympatiska nervsystemet. Tillsammans eliminerar dessa effekter spasmer och dilaterar perifera artärer, reducerar total perifer vaskulär resistans, systoliskt och diastoliskt blodtryck, post- och förspänning på myokardiet. Expanderar artärerna i större utsträckning än venerna, medan reflexförhöjningen i hjärtfrekvensen inte observeras. Den hypotensiva effekten är mer uttalad med en hög koncentration av renin i blodplasma än med normalt eller minskat. Att sänka blodtrycket i terapeutiska gränser påverkar inte hjärncirkulationen. Förbättrar blodtillförseln till ischemisk myokardium. Förbättrar njurblodflödet, medan den glomerulära filtreringshastigheten inte förändras. Hos patienter med initialt reducerad glomerulär filtrering ökar sin frekvens normalt.

Den maximala effekten av enalapril utvecklas på 6-8 timmar och varar upp till 24 timmar.

Hydroklortiazid är en måttligt stark tiazid-diuretikum. Minskar reabsorptionen av natriumjoner vid nivån av det kortikala segmentet av ögonlocket i Henle, utan att påverka dess del som passerar i njurens medulla. Blåser kolsyraanhydras i den proximala viktade tubulen, förbättrar njursekretion av kaliumjoner, bikarbonater och fosfater. Praktiskt taget påverkar inte syra-bastillståndet. Ökar utsöndringen av magnesiumjoner. Förvarar i kroppen kalciumjoner. Den diuretiska effekten utvecklas efter 1-2 timmar, når maximalt efter 4 timmar, varar 10-12 timmar. Effekten minskar med en minskning av glomerulär filtreringshastighet och slutar när dess värde är mindre än 30 ml / min. Minskar blodtrycket genom att minska bcc, förändringar i kärlväggens reaktivitet.

Användningen av en kombination av enalapril och hydroklortiazid leder till en mer uttalad minskning av blodtrycket jämfört med monoterapi med var och en av drogerna separat.

Efter intag av absorption - 60%. Matintag påverkar inte absorptionen. I levern metaboliseras den för att bilda den aktiva metaboliten enalaprilat, som är en effektivare ACE-hämmare än enalapril. Tid för att nå C_max enalapril - 1 h, enalaprilat - 3-4 h. Enalaprilat tränger lätt genom histohematogena barriärer, med undantag av BBB, en liten mängd penetrerar genom placentaskärmen, utsöndras i bröstmjölk. Bindning till plasmaproteiner enalaprilat - 50-60%.

I levern hydrolyseras enalapril till den aktiva metaboliten, enalaprilat, som metaboliseras ytterligare. Renal clearance av enalapril och enalaprilat är 0,005 ml / s (18 l / h) respektive 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). T_1/2 enalaprilat - 11 h. Det är huvudsakligen utsöndrat av njurarna - 60% (20% - i form av enalapril och 40% - i form av enalaprilat), genom tarmen - 33% (6% - Enalapril och 27% - Enalaprilat). Den avlägsnas under hemodialysen (38-62 ml / min) och peritonealdialys, serum-enalaprilatkoncentrationen efter 4 timmars hemodialys reduceras med 45-57%.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion sänks enalapril eliminering. Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan metaboliseringen av enalapril försämras utan att dess farmakodynamiska effekt förändras. Hos patienter med kroniskt hjärtsvikt sänker absorptionen och metabolismen av enalaprilat, minskar också V_d.

Hydroklortiazid absorberas huvudsakligen i duodenum och proximal tunntarmen. Absorptionen är 70% och ökar med 10% när den tas med mat. C_max i serum uppnås efter 1,5-5 timmar. Biotillgänglighet - 70%. V_d - ca 3 l / kg. Bindning till plasmaproteiner - 40%. I det terapeutiska dosintervallet ökar den genomsnittliga AUC i direkt proportion till ökningen i dosen, varvid utnämningen av 1-timmars kumulation är försumbar. Penetrerar genom placentabarriären och i bröstmjölk. Det ackumuleras i fostervätskan. Serumkoncentrationen av hydroklortiazid i navlens blod är nästan densamma som i moderns blod. Koncentrationen i fostervätskan är högre än i serum från navelvenen (19 gånger). Hydroklortiazid metaboliseras inte i levern. Hydroklortiazid utsöndras huvudsakligen i urinen - 95% oförändrad och ca 4% i form av 2-amino-4-klor-m-bensendisulfonamidhydrolysat genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring i proximal nefron. Renal clearance av hydroklortiazid hos friska frivilliga personer och hos patienter med arteriell hypertoni är cirka 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk eliminationsprofil. T_1/2 i initialfasen är 2 timmar, i slutfasen (10-12 timmar efter administrering) - ca 10 timmar.

Hos äldre patienter påverkar inte hydroklortiazid farmakokinetiken för enalapril, men serumkoncentrationen av enalaprilat är högre. Vid administrering av hydroklortiazid till patienter med kroniskt hjärtsvikt har det fastställts att dess absorption minskar i proportion till graden av sjukdomen med 20-70%. T_1/2 hydroklortiazid ökas till 28,9 h. Renal clearance är 0,17-3,12 ml / s (10-177 ml / min), medelvärdena är 1,28 ml / s (77 ml / min). Hos patienter som genomgår kirurgi i tarmkanalen för fetma kan absorptionen av hydroklortiazid minskas med 30% och serumkoncentrationen med 50% än hos friska frivilliga.

hypertoni; kroniskt hjärtsvikt.

Enap N

Beskrivning från och med 17 maj 2016

• Latinska namnet: Enap-H
• ATC-kod: C09BA02
• Aktiv beståndsdel: Hydroklortiazid + Enalapril (Hydroklortiazid + Enalapril)
• Tillverkare: KRKA (Slovenien), KRKA-Rus (Ryssland)

struktur

Läkemedlet Enap N innehåller två aktiva ingredienser: enalaprilmaleat och hydroklortiazid.

Tabletterna innehåller också ett antal ytterligare komponenter: natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, kinolinfärgämne, talk, vattenfritt kalciumvätefosfat, majsstärkelse, magnesiumstearat.

Släpp formulär

För närvarande producerar flera tillverkare tabletter av Enap N. Tabletterna är plana, runda i form, gul i färg, kanten är avfasad på ena sidan av risken. I blåsan - 10 tabletter, i en kartong - två blåsor. Beroende på tillverkaren kan det finnas fler blåsor i en förpackning - 3, 6, 9.

Farmakologisk aktivitet

Enap N är ett kombinerat medel innehållande två aktiva ingredienser, enalaprilmaleat och hydroklortiazid (10 mg + 25 mg). Åtgärden är orsakad av de komponenter som ingår i produkten. Tabletter ger en antihypertensiv effekt.

Enalapril ACE inhiberar ämne som främjar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, minskar blodkoncentrationen av aldosteron stimulerar frisättningen av prostaglandiner och endoteliala avslappningsfaktor. Under inverkan av detta ämne är depressionen av det sympatiska nervsystemet.

Genom att producera de beskrivna effekterna bidrar substansen till att eliminera spasmer och expansion av de perifera artärerna, sänker blodtryck, rund hals och post- och förspänning på myokardiet. Enalapril expanderar i större utsträckning artärerna, men samtidigt uppträder inte hjärtfrekvensens tillväxt. Med en minskning av trycket i det terapeutiska området finns ingen effekt på blodcirkulationen i hjärnan. Samtidigt förbättras blodtillförseln till det ischemiska myokardiet. Njurblodflödet aktiveras, men det finns ingen förändring i glomerulärfiltreringen, och dess frekvens ökar som regel.

Ämnet hydroklortiazid är ett tiazid-diuretikum med en genomsnittlig slagkraft. Under sitt inflytande minskar återabsorptionen av natriumjoner vid nivån av det kortikala segmentet i ögonlocket i Henle, medan ingen påverkan observeras på den del som passerar i hjärnans skikt av njuren.

Hydroklortiazid aktiverar processen för avlägsnande av fosfat jon och kaliumbikarbonater njure kolsyreanhydras ger låsning i de proximala invecklad tubuli. Nästan ingen effekt på syrabasstatus. Hydroklortiazid ökar utsöndringen av magnesiumjoner medan de bidrar till kvarhållandet av kalciumjoner i kroppen. Det finns en minskning av blodtrycket på grund av förändringar i kärlväggens reaktivitet,

När det kombineras med enalapril och hydroklortiazid, är det en mer uttalad minskning av blodtrycket jämfört med behandling av var och en av ämnena separat.

Som ett resultat bevaras den hypotensiva effekten av Enap-N i minst en dag.

Farmakokinetik och farmakodynamik

Efter att tabletterna har tagits oralt absorberas substansen enalapril med 60%, dess absorption påverkas inte av matintag. Metabolismen av substansen uppträder i levern medan den aktiva metaboliten enalaprilat produceras, vilket visar en större effekt som en ACE-hämmare jämfört med enalapril. Uppnåelseperioden för den högsta koncentrationen i enalapril är 1 timme, enalaprilat är 3-4 timmar.

I kroppen överväger metaboliten histohematogena barriärer, förutom BBB, är 50-60% bunden till plasmaproteiner. Efter administrering observeras den största effekten efter 6-8 timmar, den fortsätter fram till 24 timmar.

Metabolitten enalaprilat i kroppen är föremål för ytterligare metabolism. Halveringstiden är 11 timmar. I grund och botten sker utsöndring genom njurarna (cirka 60%), en annan del genom tarmarna (33%). Ämnet avlägsnas från kroppen under hemodialys.

Hydroklortiazid absorberas huvudsakligen i tunntarmen (proximal) såväl som i tolvfingertarmen. Absorptionen är 70%, när den tas med mat ökar med 10%. Den maximala koncentrationen i blodet noteras efter 1,5-5 timmar. Biotillgängligheten är 70%. Hydroklortiazid är associerad med blodproteiner med 40%.

Ämnet penetrerar genom placentan och i bröstmjölk, passerar sin gradvisa ackumulering i fostervätskan. Metabolism i levern uppträder inte.

95% utsöndras i urinen, substansen har en tvåfas utsöndringsprofil. I initialfasen är halveringstiden 2 timmar, i slutfasen - ca 10 timmar.

Vid samtidig användning av de beskrivna substanserna är inga märkta effekter på varje farmakokinetik.

Indikationer för användning

Applicera medel Enap N lämplig för arteriell hypertension.

Kontra

Tabletter är kontraindicerade för användning vid sådana tillstånd och sjukdomar:

• svårt nedsatt njurfunktion
• anuri;
• angioödem (närvaro i historia, under förutsättning att detta tillstånd var associerat med användning av ACE-hämmare);
• angioödem, idiopatisk eller associerad med ärftlighet
• bilateral eller enkel njure stenos av njurartärerna;
• graviditet och naturlig utfodring
• laktasbrist, laktosintolerans, glukos / galaktosmalabsorption;
• ålder upp till 18 år;
• hög känslighet för komponenterna i detta verktyg.

Också identifierade är förhållanden där Enap H ska användas med försiktighet. Detta är en uttalad stenos av aortamånen, hypertrofisk subaortisk stenos, cerebrovaskulära sjukdomar, hjärt-kärlsjukdom, för mycket tryckfall och stroke, hjärtinfarkt (som ett resultat), hjärtsvikt i kronisk form, uttalad ateroskleros, autoimmun sjukdom av bindväven i svår form, diabetes, störningar i benmärgs hematopoies, patienten efter transplantation av njure, giperkaliem oi, tillstånd med minskning av bcc, lever och njursjukdom. Försiktighet Enap N är ordinerad för äldre patienter.

Biverkningar

Under behandlingen med droger Enap N kan sådana negativa effekter uppstå:

• hematopoiesis: neutropeni, trombocytopeni, minskning av hemoglobin och hematokrit, leukopeni;
• metabolism: gikt;
• kardiovaskulärt system: hypotoni, sänkning av blodtrycket, svimning, hjärtklappning, bröstsmärta, takykardi;
• nervsystemet: svaghet, yrsel, asteni, huvudvärk, sömnighet eller sömnlöshet, hög excitabilitet, känsla av tinnitus;
• Andningsorganen: hosta, andfåddhet;
• allergi: Stevens-Johnsons syndrom, angioödem;
• Matsmältningssystem: illamående, dyspepsi, diarré, kräkningar, förstoppning, gasbildning, smärta i buken, en känsla av torrhet i munnen, kolestatisk gulsot;
• hudreaktioner: klåda, utslag, tung svettning, alopeci, nekros i huden;
• urinvägar: nedsatt njurfunktion, akut njursvikt, minskad libido, impotens;
• muskuloskeletala systemet: muskelspasmer, artralgi;
• laboratorieindikatorer: hyperurikemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hyponatremi, en ökning av urea och kreatinins nivå i serum, ökad aktivitet av bilirubin och hepatiska transaminaser;
• Andra manifestationer: feber, artralgi, myalgi, vaskulit, ökad ESR, hudutslag, leukocytos och eosinofili.

Instruktioner för användning Enapa N (Metod och Dosering)

Enligt de officiella instruktionerna för användning av Enap N bör Enap H tas regelbundet, om möjligt, samtidigt samtidigt varje dag. Inget behov av att tugga piller. Enap H föreskrivs som regel en tablett per dag. Vid behov öka dosen till två tabletter dagligen.

Personer som under en lång tid behandlas med diuretika rekommenderas, eller avskaffa sådana läkemedel eller minska dosen i tre dagar innan du börjar ta ENAP H tabletter för att förhindra symptomatisk hypotension. Innan behandlingen påbörjas måste patienten genomföra en studie om njurfunktionen.

Specialisten ställer in varaktigheten av behandlingen. Om behandlingen inte överensstämmer med den förväntade effekten, ändrar läkaren antingen behandlingen eller föreskriver ett andra läkemedel.

överdos

När det gäller att ta höga doser av läkemedel Enap N kan en person dramatiskt och dramatiskt minska trycket, uppenbar bradykardi, förbättrad diurese utvecklas, medvetandet störs, vatten och elektrolytbalans, njursvikt.

När du hjälper patienten, måste du förråda sin kropp i ett horisontellt läge, lyfta benen. Om tillståndet inte är svårt, tvättas patienten mage, ge aktivt kol. Om tillståndet är allvarligare vidtas åtgärder för att stabilisera blodtrycket. Intravenösa plasmasubstitut injiceras, natriumkloridlösning 0,9%. Det är viktigt att noggrant övervaka blodtryck, andningsfrekvens och hjärtfrekvens samt laboratorieparametrar. Hemodialys, angiotensin II-infusion kan behövas.

interaktion

Vid samtidig administration av läkemedel som innehåller kalium kan innehållet av detta element i blodserum öka betydligt. När det tas samtidigt med droger sänker litium processen att ta bort litium från kroppen.

Tiaziddiuretika kan öka effekten av tubokurarinklorid.

Samtidig behandling med tiaziddiuretika, fenotiazinderivat eller opioida analgetika kan leda till ortostatisk hypotoni.

När du använder enalapril med beta-blockerare, alfa-blockerare, metyldopa, långsamma kalciumkanalblockerare eller ganglioblokliruyuschie, kan blodtrycket minska ytterligare.

När tiaziddiuretika används med kalcitonin ökar corticosteroider sannolikheten för hypokalemi.

Vid behandling med ACE-hämmare och cytostatika är Allopurinol, immunosuppressiva medel samtidigt risk för leukopeni.

Den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare kan försvagas genom att NSAID-läkemedel tas. Med denna kombination kan njurfunktionen försämras, vilket är särskilt sannolikt hos personer med njursjukdom. NSAID reducerar också effekten av diuretika.

Att ta ACE-hämmare och cyklosporin leder till ökad risk för hyperkalemi.

Samtidig användning av sympatomimetika kan leda till en minskning av den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare.

Biotillgängligheten av ACE-hämmare minskar vid antacida.

Den hypotensiva effekten av läkemedlet Enap N förbättras genom att ta etanol, ortostatisk hypotension är möjlig med denna kombination.

Med samtidig användning av tiaziddiuretika minskar effekten av adrenerga mimetiska läkemedel (epinefrin).

Det finns bevis för att samtidigt som ACE-hämmare och hypoglykemiska läkemedel samtidigt kan utvecklas hypoglykemi. Därför är det viktigt för personer med diabetes att regelbundet besöka en läkare, genomgå forskning och justera doseringen av läkemedel.

Absorptionen av hydroklortiazid minskar vid en enda användning av kolestiramin eller kolestipol.

Det finns bevis för att användningen av ACE-hämmare och guldpreparat kan orsaka hudrödhet, kräkningar, arteriell hypotension.

Försäljningsvillkor

Enap N säljs på recept.

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet bör skyddas från barn, förvaras vid temperaturer upp till 30 ° C.

Hållbarhet

Enap N kan lagras i 5 år.

Särskilda instruktioner

Omedelbart efter den första användningen av tabletter av patienter som diagnostiserats med hyponatremi kan svårt njursvikt, vänster ventrikel dysfunktion, svår hjärtsvikt, arteriell hypotoni utvecklas. Förekomsten efter den första dosen av medicinering kräver inte att behandlingen avslutas.

Under behandlingen bör serumelektrolytkoncentrationerna övervakas, speciellt detta tillstånd bör observeras strikt för personer med långvarig kräkningar eller diarré.

Hos människor som övar dessa piller är det viktigt att i tid bestämma symptomen på vatten- och elektrolytbalans (törst, sömnighet, torr mun, kramper, takykardi etc.)

Använd försiktigt läkemedlet för leversjukdom, eftersom hydroklortiazid kan framkalla leverkomen även vid de minsta störningarna i vattenelektrolytbalansen.

När det gäller gulsot och en ökning av levertransaminasaktivitet är det nödvändigt att omedelbart sluta behandlingen för att säkerställa observation av patienten.

Om patienten utvecklar svår hyperkalcemi kan detta tillstånd indikera en latent hyperparathyroidism. Tiaziddiuretika måste avbrytas innan de undersöker funktionen av paratyroidkörtlarna.

Under behandlingen av tiaziddiuretika kan koncentrationen av kolesterol och triglycerider i blodserum öka.

Under behandling med tiaziddiuretika kan jätten och hyperurikemi försvinnas.

Samtidigt aktiverar enalapril utsöndringen av urinsyra genom njurarna, vilket leder till motverkan mot hydroklortiazids hyperurikemiska verkan.

Om ansiktets angioödem utvecklas är det tillräckligt att avbryta Enap N och förskriva angioödem.

Innan kirurgiska ingrepp, inklusive tandkirurgi, ska anestesiologen varnas om att patienten tar ACE-hämmare

Under läkemedelsbehandling kan hosta noteras - lång och torr. Hosta försvinner efter att patienten slutar ta drogen.

Eftersom behandlingen med Enap N kan drastiskt minska trycket, utveckla yrsel och svaghet, är det nödvändigt att hantera transporten noga och engagera sig i andra aktiviteter som kräver koncentration. Speciellt försiktiga patienter ska vara i början av behandlingen.

analoger

För närvarande är följande analoger av detta läkemedel kända: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, etc.

För barn

Läkemedel är inte föreskrivna för barn under 18 år.

Med alkohol

Blanda inte Enap N och alkohol, eftersom alkohol aktiverar den hypotensiva effekten av tabletter.

Under graviditet och amning

Användning av läkemedlet är kontraindicerat under graviditet, såväl som under naturlig utfodring. Det kan vara en negativ inverkan på fostret och den nyfödda.

Enap N Recensioner

De recensioner på Enap N 10 mg + 25 mg, som finns i nätverket, indikerar att läkemedlet i de flesta fall effektivt och konsekvent minskar trycket. Som en bieffekt uppstår hosta oftast.

Pris Enap N, var att köpa

Genomsnittspriset för Enap N är 200 rubel per förpackning med 20 tabl.

Enap-N - officiella instruktioner för användning

Registreringsnummer:

Handelsnamn:

Internationellt namn eller gruppnamn:

Doseringsformulär:

struktur

(per 1 tablett):
Aktiva ingredienser:
Hydroklortiazid 25,00 mg
Enalaprilmaleat 10,00 mg
Hjälpämnen: Sodium bicarbonate 5,10 mg laktosmonohydrat 120,02 mg majsstärkelse 29,60 mg förgelatiniserad stärkelse 6,00 mg talk 6,00 mg magnesiumstearat 2,00 mg Kinolin gult färgämne, E104 0, 06 mg

beskrivning

Runda, plana gula tabletter med en avfasad kant och en risk på ena sidan.

Farmakoterapeutisk grupp:

kombinerat antihypertensivt medel (ACE) -inhibitor (diuretikum + angiotensin-omvandlande enzym)

ATX-kod: C09BA02

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik
Kombinerad medicinering, vars verkan beror på komponenterna i dess komposition; har en hypotensiv effekt.
Enalapril hämmar ACE bidragande angiotensin I omvandling till angiotensin II, minskar koncentrationen av aldosteron i blodet, ökar frisättningen av renin juxtaglomerulära celler i väggarna hos arterioler av glomeruli, förbättrar funktionen av kallikrein-kinin-systemet, stimulerar frisättningen av prostaglandiner och endotel-härledd relaxerande faktor (NO), inhiberar det sympatiska nervsystemet systemet. Tillsammans eliminerar dessa effekter spasmer och dilaterar perifera artärer, reducerar total perifer vaskulär resistans, systoliskt och diastoliskt artärtryck (BP), post- och förspänning på myokardiet. Expanderar artärerna i större utsträckning än venerna, medan reflexökning i hjärtfrekvens (HR) inte observeras.
Den hypotensiva effekten är mer uttalad med en hög koncentration av renin i blodplasma än med normalt eller minskat. Att sänka blodtrycket i terapeutiska gränser påverkar inte hjärncirkulationen. Förbättrar blodtillförseln till ischemisk myokardium. Förbättrar njurblodflödet, medan den glomerulära filtreringshastigheten inte förändras. Hos patienter med initialt reducerad glomerulär filtrering ökar sin frekvens normalt.
Den maximala effekten av enalapril utvecklas på 6-8 timmar och varar upp till 24 timmar.
Hydroklortiazid är en måttligt stark tiazid-diuretikum. Minskar reabsorptionen av natriumjoner vid nivån av det kortikala segmentet av ögonlocket i Henle, utan att påverka dess del som passerar i njurens medulla. Blåser kolsyraanhydras i den proximala viktade tubulen, förbättrar njursekretion av kaliumjoner, bikarbonater och fosfater. Praktiskt taget påverkar inte syra-bastillståndet. Ökar utsöndringen av magnesiumjoner. Förvarar i kroppen kalciumjoner. Den diuretiska effekten utvecklas efter 1-2 timmar, når maximalt efter 4 timmar, varar 10-12 timmar. Effekten minskar med en minskning av glomerulär filtreringshastighet och slutar när dess värde är mindre än 30 ml / min. Minskar blodtrycket genom att minska volymen cirkulerande blod (BCC), förändringar i kärlväggens reaktivitet.
Användningen av en kombination av enalapril och hydroklortiazid leder till större sänkning av blodtrycket i jämförelse med monoterapi av varje läkemedel ensamt och gör det möjligt att hålla den hypotensiva effekten av läkemedlet ENAP ® H, åtminstone under 24 timmar.
farmakokinetik
Enalapril. Efter intag av absorption - 60%. Matintag påverkar inte absorptionen.
I levern metaboliseras den för att bilda den aktiva metaboliten enalaprilat, som är en effektivare ACE-hämmare än enalapril. Kommunikation med plasmaproteiner enalaprilat - 50-60%. Tiden för att nå maximal koncentration (TSmax) Enalapril - 1 timme, enalaprilat -. 4,3 h enalaprilat passerar lätt genom blod-vävnadsbarriärer, exklusive blod-hjärnbarriären, penetrerar en liten mängd genom moderkakan och i bröstmjölk. Renal clearance av enalapril och enalaprilat är 0,005 ml / s (18 l / h) respektive 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Halveringstiden (T1 / 2) av enalaprilate -. 11 timmar härrör huvudsakligen njurar - 60% (20% - som enalapril och 40% - i form enalaprilat) genom tarmen - 33% (6% - som enalapril och 27% - i form av enalaprilat). Den avlägsnas under hemodialysen (hastighet 38-62 ml / min) och peritonealdialys, serumkoncentrationen av enalaprilat efter 4 timmars hemodialys minskar med 45-57%.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion försenas utsöndringen, vilket kräver en dosminskning i enlighet med nedsatt njurfunktion, särskilt hos patienter med svårt njursvikt.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan metaboliseringen av enalapril försämras utan att dess farmakodynamiska effekt förändras.
Hos patienter med kroniskt hjärtsvikt (CHF) sänks absorptionen och metabolismen av enalaprilat, och fördelningsvolymen minskar också.
Hydroklortiazid absorberas huvudsakligen i duodenum och proximal tunntarmen. Absorptionen är 70% och ökar med 10% när den tas med mat. Maximal koncentration i serum uppnås på 1,5-5 timmar. Distributionsvolymen är ca 3 l / kg. Kommunikation med plasmaproteiner - 40%.
Biotillgänglighet - 70%. I det terapeutiska dosintervallet ökar medelstorleken för området under farmakokinetisk kurva i direkt proportion till dosökning, med utnämningen en gång om dagen är kumulationen obetydlig. Penetrerar genom hemato-placental barriären och i bröstmjölk. Det ackumuleras i fostervätskan. Serumkoncentrationen av hydroklortiazid i navlens blod är nästan densamma som i moderns blod. Koncentrationen i fostervätskan är högre än i serum från navelvenen (19 gånger). Det är inte metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen via njurarna 95% oförändrade och ca 4% som ett hydrolysat 2-amino-4-klor-m-benzenedisulfonamida genom glomerulär filtration och tubulär sekretion av aktivt ämne i den proximala delen av nephron. Renal clearance av hydroklortiazid hos friska frivilliga personer och hos patienter med arteriell hypertoni är cirka 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk eliminationsprofil. T1 / 2 i initialfasen är 2 timmar, i slutfasen (10-12 timmar efter administrering) - ca 10 timmar.
Hos äldre patienter påverkar inte hydroklortiazid farmakokinetiken för enalapril, men serumkoncentrationen av enalaprilat är högre. Vid administrering av hydroklortiazid till patienter med CHF har det fastställts att dess absorption minskar i proportion till utvecklingen av CHF - med 20-70%. T1 / 2 hydroklortiazid ökar till 28,9 timmar; Renal clearance är 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (genomsnittlig 1,28 ml / s (77 ml / min)).
Hos patienter som genomgår kirurgi i tarmkanalen för fetma kan absorptionen av hydroklortiazid minskas med 30% och serumkoncentrationen med 50% jämfört med friska frivilliga.
Samtidig utnämning av enalapril och hydroklortiazid påverkar inte farmakokinetiken för var och en av dem.

Indikationer för användning

Arteriell hypertoni (för patienter som rekommenderas kombinationsterapi).

Kontra

- överkänslighet (inklusive de enskilda komponenterna i läkemedlet eller sulfonamidderivaten);
- anuria, uttalad renal dysfunktion (kreatininclearance (CC) mindre än 30 ml / min);
- angioödem i historien, associerad med användning av tidigare ACE-hämmare, såväl som ärftligt eller idiopatisk angioödem;
- bilateral njurartärstenos, enkel njureartärstenos;
- graviditet och amning
- ålder under 18 år (effekt och säkerhet ej fastställd)
- laktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Med omsorg:

- allvarlig aortastenos eller idiopatisk hypertrofisk obstruktiv subaortisk stenos;
- ischemisk hjärtsjukdom och cerebrovaskulära sjukdomar (inklusive cerebrovaskulär insufficiens), eftersom En överdriven minskning av blodtrycket kan leda till utveckling av hjärtinfarkt och stroke.
- kroniskt hjärtsvikt uttalad ateroskleros;
- allvarliga autoimmuna systemiska sjukdomar i bindväven (inklusive systemisk lupus erythematosus, sklerodermi);
- förtryck av benmärgshematopoiesis; diabetes eftersom Tiaziddiuretika kan minska glukostoleransen
- hyperkalemi;
- tillstånd efter njurtransplantation;
- leverfunktion och / eller njurar (CC 30-75 ml / min);
- villkor som åtföljs av en minskning av BCC (som ett resultat av diuretisk behandling, samtidigt som konsumtionen av salt, diarré och kräkningar begränsas);
- ålderdom

Graviditet och amning

Läkemedlet Enap ® H är kontraindicerat vid graviditet.
Effekten av ACE-hämmare på fostret under graviditetens första trimester har inte fastställts. Användningen av ACE-hämmare under andra och tredje trimestern av graviditeten åtföljdes av en negativ effekt på fostret och nyfödda.
Nyfödda utvecklade arteriell hypotension, njursvikt, hyperkalemi och / eller hypoplasi hos skallenbenen. Kanske utveckling av oligohydramnios, tydligen på grund av nedsatt njurfunktion hos fostret. Detta kan leda till kontraktur i benen, deformation av benens ben, inklusive dess ansiktsdel och lunghypoplasi.
Användning av diuretika under graviditet rekommenderas inte, eftersom det kan orsaka foster- och nyfödd gulsot, trombocytopeni och eventuellt andra oönskade reaktioner som observerats hos vuxna.
Enalapril och hydroklortiazid går in i bröstmjölk. Därför är det nödvändigt att vägra amning vid förskrivning av Enap ® H under laktationsperioden.

Dosering och administrering

Enap ® H ska tas regelbundet samtidigt, helst på morgonen, under eller efter en måltid, utan att tugga, dricka lite vätska. Den rekommenderade dosen är 1 tablett per dag.
Hos patienter med behandling med diuretika rekommenderas att avbryta behandlingen eller minska dosen av diuretika minst 3 dagar före behandling med Enap ® H för att förhindra utveckling av symptomatisk arteriell hypotension.
Njurfunktionen bör undersökas innan behandling påbörjas.
Behandlingsperioden bestäms av läkaren.
Dos för nedsatt njurfunktion
Hos patienter med njurinsufficiens med KK 30-75 ml / min ska läkemedlet Enap ® H endast användas efter preliminär titrering av doserna av enalapril och hydroklortiazid separat, enligt doserna i den kombinerade beredningen Enap ® N.

Biverkningar

Klassificering av förekomsten av biverkningar från Världshälsoorganisationen (WHO):
- mycket ofta (> 1/10)
- ofta (> 1/100 och - sällan (> 1/1000 och - sällan (> 1/10000 och - mycket sällan (från hematopoietiska systemet och lymfsystemet:
- sällan: neutropeni, minskning av hemoglobin och hematokrit, trombocytopeni, leukopeni, inhibition av benmärgsfunktion;
Metabolism och nutrition
- sällan: gikt;
Från sidan av centrala nervsystemet:
- mycket ofta: yrsel, svaghet;
- ofta: huvudvärk, asteni;
- Sällsynt: sömnlöshet, sömnighet, parestesier, irritabilitet;
Från sinnena:
- sällan: tinnitus;
Sedan hjärt-kärlsystemet
- ofta: ortostatisk hypotension
- sällan: svimning, markerad minskning av blodtrycket, hjärtklappning, takykardi, bröstsmärta
På andningsorganets sida:
- ofta: hosta;
- sällan: andnöd;
Från matsmältningssystemet:
- ofta: illamående
- sällan: diarré, kräkningar, dyspepsi, buksmärta, flatulens, förstoppning, muntorrhet i munnen;
- sällan: kolestatisk gulsot, fulminant nekros;
Allergiska reaktioner:
- sällan: Stevens-Johnsons syndrom;
- sällan: angioödem;
- mycket sällan: intestinalt angioödem;
På huden:
- sällsynt: hudutslag, klåda, ökad svettning, nekros i huden, alopeci;
Från genitourinary systemet:
- sällsynt: njurdysfunktion, akut njursvikt, impotens, nedsatt libido;
Från muskuloskeletala systemet:
- ofta: muskelspasmer
- sällan: artralgi;
Laboratorieindikatorer:
- sällan: hyperglykemi, hyperurikemi, hypokalemi, hyperkalemi, hyponatremi, ökad koncentration av urea och kreatinin i blodserum, ökad aktivitet av levertransaminaser och bilirubin;
annat:
- Symptomkomplex beskrivs, vilket kan inkludera feber, myalgi och artralgi, serosit, vaskulit, ökad erytrocytsedimenteringshastighet, leukocytos och eosinofili, hudutslag, positivt test för antinucleära antikroppar.

överdos

Symptom: ökad diurré, markant minskning av blodtryck med bradykardi eller andra hjärtritmatiska störningar, konvulsioner, nedsatt medvetenhet (inklusive koma), akut njursvikt, kränkningar av syrabastillståndet och vattenelektrolytbalansen i blodet.
Behandling: patienten överförs till ett horisontellt läge med upphöjda ben. I milda fall visas magsvikt och intag av aktiverat kol, i mer allvarliga fall är åtgärder för att stabilisera blodtrycket intravenös administrering av plasmasubstitut, infusion av 0,9% natriumkloridlösning. Patienten behöver kontrollera blodtrycksnivån, hjärtfrekvensen, andningshastigheten, serumkoncentrationen av urea, kreatinin, elektrolyter och diurese, vid behov intravenös administrering av angiotensin II, hemodialys (enalaprilats excretionshastighet - 62 ml / min).

Interaktion med andra droger

Kaliumserum
Användningen av kaliumtillskott, kaliumsparande medel eller läkemedel som innehåller kaliumsalt-substitut, särskilt hos patienter med njursvikt, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Förlusten av kalium vid administrering av tiaziddiuretika reduceras som regel av verkan av enalapril. Kaliuminnehållet i blodserumet förblir vanligen inom det normala intervallet.
litium
Vid samtidig användning med litiumpreparat - saktar eliminering av litium (förstärkning av kardiotoxiska och neurotoxiska effekter av litium).
Non-polariserande muskelavslappnande medel
Tiaziddiuretika kan öka effekten av tubokurarinklorid.
Narkotiska analgetika / neuroleptika
Samtidig användning av tiaziddiuretika, narkotiska analgetika eller fenotiazinderivat kan leda till ortostatisk hypotoni.
Andra antihypertensiva läkemedel
Tillsammans med enalapril kan användningen av beta-blockerare, alfa-blockerare, ganglioblokiruyuschih-medel, metyldopa eller blockerare av "långsamma" kalciumkanaler ytterligare minska blodtrycket.
Allopurinol, cytostatika och immunosuppressiva medel
Samtidig användning med ACE-hämmare kan öka risken för leukopeni.
Glukokortikosteroider, kalcitonin
Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan leda till utveckling av hypokalemi.
cyklosporin
Samtidig användning med ACE-hämmare kan öka risken för hyperkalemi.
Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel
Samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare) kan försvaga den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare.
NSAID och ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium, vilket kan leda till försämring av njurfunktionen, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Denna effekt är reversibel.
NSAID kan minska diuretikumens diuretikum och diuretika.
antacida
Antacida kan minska biotillgängligheten av ACE-hämmare.
Sympatomimetika kan minska den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare.
Tiaziddiuretika kan minska effekten av adrenermimetika (epinefrin).
Etanol ökar den hypotensiva effekten av ACE-hämmare och tiaziddiuretika, vilket kan orsaka ortostatisk hypotension.
Hypoglykemiska medel för oral administrering och insulin
Epidemiologiska studier tyder på att samtidig användning av ACE-hämmare och hypoglykemiska medel kan leda till hypoglykemi. Ofta utvecklas hypoglykemi under de första veckorna av behandlingen hos patienter med nedsatt njurfunktion. Långvariga och kontrollerade kliniska studier av enalapril stöder inte dessa data och begränsar inte användningen av enalapril hos patienter med diabetes mellitus. Sådana patienter bör emellertid under regelbunden medicinsk övervakning.
Användningen av hypoglykemiska medel för oral administrering och insulin med tiaziddiuretika kan kräva korrigering av doserna.
Kolestiramin och kolestipol
En enstaka dos Kolestiramin eller Colestipol minskar absorptionen av hydroklortiazid i mag-tarmkanalen med 85% respektive 43%.
Guldberedningar
Med samtidig användning av ACE-hämmare och guldpreparat (natriumururiomalat) intravenöst har ett symtomkomplex beskrivits, inklusive ansiktsspolning, illamående, kräkningar och artärhypotension.

Särskilda instruktioner

hypotoni
Hypotoni med alla kliniska effekterna kan observeras efter den första dosen ENAP ® H läkemedelstabletter hos patienter med svår CHF och hyponatremi, njursvikt eller vänster ventrikulär dysfunktion och, speciellt hos patienter med hypovolemi, som resulterar behandling med diuretika, en saltfattig kost, diarré kräkningar eller hemodialys.
Vid artär hypotension är det nödvändigt att lägga patienten på ryggen med en låg huvudtavla och vid behov justera volymen hos BCC genom att införa en lösning av 0,9% natriumklorid. Hypotension som inträffade efter att ha tagit den första dosen är inte kontraindikation för vidare behandling.
Kräv försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdom, svår tserebrovaskulyarnymy sjukdom, aortastenos och idiopatisk hypertrofisk subvalvulär subaortal stenos störande utflöde av blod från vänster hjärtkammare, svår ateroskleros hos äldre patienter på grund av risken för hypotension och försämring av blodtillförsel till hjärtat, hjärnan och njurarna.
Störningar i vatten och elektrolytbalans
Regelbunden övervakning av serumelektrolytkoncentrationen under behandlingsperioden är nödvändig för att identifiera eventuella obalanser och vidta nödvändiga åtgärder i rätt tid. Bestämningen av serumelektrolytkoncentrationen är obligatorisk för patienter med långvarig diarré, kräkningar.
Patienter som tar ENAP ® H drogen måste identifiera tecken på vätske- och elektrolytbalansen, såsom muntorrhet, törst, svaghet, dåsighet, irritabilitet, myalgi och kramper (främst gastrocnemius), lägre blodtryck, takykardi, oliguri och gastrointestinala störningar (illamående, kräkningar).
Njurfunktion
Framställningen ENAP ® H patienter med njursvikt (kreatininclearance 30-75 ml / min) bör tillämpas endast efter preliminära titrering doser av enalapril och enbart hydroklortiazid respektive doser i den kombinerade beredningen ENAP ® N.
Leverdysfunktion
Framställningen ENAP ® H måste användas med försiktighet hos patienter med progressiv leversvikt eller leversjukdom, eftersom hydroklortiazid kan orsaka leverkoma även med minimal störning av vatten-elektrolytbalansen. Flera fall av akut leversvikt med kolestatisk gulsot, fulminant levernekros, och dödliga (sällsynt) under behandling med ACE-hämmare. Om gulsot uppstår och aktiviteten av levertransaminaser ökar, ska behandlingen med Enap ® N omedelbart avbrytas, patienterna ska övervakas.
Metaboliska och endokrina effekter
Försiktighet är nödvändig hos alla patienter som får behandling med hypoglykemiska medel för oral administrering eller insulin, eftersom hydroklortiazid kan försvaga och enalapril förbättrar deras effekt.
Tiaziddiuretika kan minska kalciumutskiljningen av njurarna och orsaka en liten och övergående ökning av serumkalciumnivåerna.
Allvarlig hyperkaleros kan vara ett tecken på latent hyperparathyroidism. Innan en undersökning av funktionen av paratyroidkörtlar bör tiaziddiuretika avskaffas.
Under behandling med tiaziddiuretika kan serumhalten kolesterol och triglycerider öka.
Tiazid-diuretikabehandling hos vissa patienter kan förvärra hyperurikemi och / eller förvärra giktförloppet. Enalapril ökar emellertid utsöndringen av urinsyra genom njurarna, vilket motverkar den hyperurikemiska effekten av hydroklortiazid.
Allergisk Reakii / Angioödem
Vid angioödem i ansiktet är det vanligtvis nog att avbryta behandlingen och förskriva ett antihistaminmedel till patienten.
Angioödem i tungan, svalget för struphuvudet eller struphuvudet kan vara dödligt. När angioödem tunga, svalg och struphuvud, vilket kan orsaka luftvägsobstruktion, måste epinefrin ange omedelbart (0,3-0,5 ml lösning av epinefrin (adrenalin) subkutant i förhållandet 1: 1000) och för att bibehålla luftvägen (intubation eller trakeostomi).
Förekomsten av angioödem är högre bland patienter i Negroid-rasen som får ACE-hämmande behandling än hos patienter i en annan ras.
Patienter med angioödem, som inte är associerade med ACE-hämmare, har en ökad risk för att utveckla angioödem vid behandling med ACE-hämmare.
Hos patienter som tar tiaziddiuretika kan överkänslighetsreaktioner utvecklas både med och utan allergiska reaktioner. En försämring av systemisk lupus erythematosus har rapporterats.
På grund av den ökade risken för anafylaktiska reaktioner inte bör administreras de läkemedels ENAP ® H patienter på hemodialys med hjälp vysokoprotochnyh polyakrylnitrilmembran (AN69®), lider av ett lågdensitetslipoprotein aferes med dextransulfat och omedelbart före ingreppet desensibilisering geting eller bigift.
Kirurgiska ingrepp / Allmänna anestesi
Före operationen (inklusive tandvård) bör en anestesiolog varnas om användning av ACE-hämmare.
Under kirurgiska ingrepp eller generell anestesi med användning av medel som orsakar arteriell hypotoni kan ACE-hämmare blockera bildningen av angiotensin II som svar på en kompensatorisk reninfrisättning. Om detta utvecklar en uttalad minskning av blodtrycket, förklarat med en liknande mekanism, kan den justeras genom att öka volymen cirkulerande blod.
hosta
Vid användning av ACE-hämmare noterades hosta. Hostan är torr, långvarig, som försvinner efter att ha stoppat användningen av ACE-hämmare. Vid differentiell diagnos av hosta är det nödvändigt att ta hänsyn till hostan orsakad av ACE-hämmare.

Effekten på förmågan att köra ett fordon eller andra mekaniska medel: I början av behandlingen ENAP ® H kan inträffa markerad reduktion av blodtryck, yrsel och sömnighet, vilket kan minska förmågan att köra fordon engagerar andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver hög koncentration och snabbhet psykomotoriska reaktioner. Därför i början av behandlingen, rekommenderas att inte köra och att engagera sig i andra potentiellt riskfyllda aktiviteter som kräver hög koncentration och psykomotorisk hastighet reaktioner.

Släpp formulär

Tabletter 25 mg + 10 mg. 10 tabletter per blister. På 2 blåsor placeras i en förpackningspapp tillsammans med applikationsanvisningen.

Förvaringsförhållanden

På en torr plats, vid en temperatur inte högre än 25 ° C.
Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet

5 år.
Använd inte läkemedlet efter utgångsdatum.