Alport syndrom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en progressiv nedgång i njurefunktionen i samband med hörsel- och synpatologien. I Ryssland är frekvensen av sjukdomsutbredningen bland barnpopulationen 17: 100 000.

Orsaker till Alports syndrom

Det har fastställts att en gen som ligger i den långa armen av X-kromosomen i området 21-22 q är ansvarig för sjukdomsutvecklingen. Orsaken till sjukdomen är ett brott mot strukturen av typ IV kollagen. Kollagen är ett protein, huvudkomponenten i bindväv, vilket säkerställer dess styrka och elasticitet. I njurarna detekteras en defekt i kärlväggens kollagen, i området av inre örat, cortexets organ och ögat, linsekapseln.

Symptom på Alport syndrom

I Alport syndrom finns en signifikant variabilitet av yttre manifestationer. Som regel manifesterar sig sjukdomen i åldern 5-10 år med hematuri (utseende av blod i urinen). Normalt detekteras hematuri av en slump vid undersökning av barnet. Hematuri kan förekomma med eller utan proteinuri (urinets utseende). Med en uttalad proteinförlust kan nefrotiskt syndrom utvecklas, vilket kännetecknas av ödem, ökat blodtryck, symtom på förgiftning av kroppen med skadliga produkter samtidigt som njurfunktionen reduceras. Kanske en ökning av antalet leukocyter i urinen i frånvaro av bakterier.

I de flesta patienter lockar stigmatiseringen av diembryogenes uppmärksamhet. Stigma dizembriogenza - En liten extern avvikelse som inte väsentligt påverkar kroppens funktion. Dessa inkluderar: epicant (vik i ögonets inre hörn), deformation av auriklarna, högt gommen, vilket ökar antalet fingrar eller deras fusion.

Mycket ofta upptäcks samma stigma av disambiogenesen hos sjuka familjemedlemmar.

Hörselnedsättning som följd av neurit hos hörselnerven är också karakteristisk för Alports syndrom. Hörselnedsättning utvecklas ofta hos pojkar och detekteras ibland tidigare än njurskador.

Visuella anomalier uppträder i form av lentikonus (förändring i linsens form), spherofaci (sfärisk form av linsen) och grå starr (moln i hornhinnan).

Symtom på njursjukdom upptäcks vanligen vid ungdomar. Kroniskt njursvikt diagnostiseras vid vuxen ålder. Ibland är det möjligt att sjukdomen snabbt utvecklas med bildandet av terminal njursvikt redan i barndomen.

Diagnos av Alport syndrom

Alports syndrom kan antas på grundval av stamdata om sjukdomens närvaro hos andra familjemedlemmar. För diagnos av sjukdomen är det nödvändigt att identifiera tre av de fem kriterierna:

• Förekomsten av hematuri eller dödlighet vid kronisk njursvikt i familjen;
• Förekomsten av hematuri och / eller proteinuri i familjemedlemmarna
• identifiering av specifika förändringar i njurbiopsi;
• hörselnedsättning
• medfödd patologi av syn.

För närvarande rekommenderas DNA-diagnostik för att upptäcka en defekt gen.

Alport syndrombehandling

I avsaknad av särskild behandling är huvudmålet att sakta ner utvecklingen av njursvikt. Barn får inte träna, en fullvärdig balanserad diet är ordinerad. Särskild uppmärksamhet ägnas åt rehabilitering av infektiösa foci. Användningen av hormonella läkemedel och cytostatika leder inte till en signifikant förbättring. Den huvudsakliga behandlingsmetoden är transplantation (transplantation) av njurarna.

En ogynnsam prognos av sjukdomen som kännetecknas av den snabba utvecklingen av terminal njursvikt är sannolikt om följande kriterier föreligger:

- manligt kön;
- hög koncentration av protein i urinen;
- tidig utveckling av nedsatt njurfunktion hos familjemedlemmar
- hörselnedsättning

Vid identifiering av isolerad hematuri utan proteinuri och hörselnedsättning är prognosen för sjukdomsförloppet gynnsamt, njursvikt bildas inte.

ALPORT SYNDROME

Alports syndrom (AS Alport, en engelsk läkare, synonym: familj glomerulonefrit med dövhet, otookulorenalny syndrom hematuric formen nasledstveinogo nefrit, ärftlig hemorragisk nefrit familj) - ärftlig nefrit, som kännetecknas av den tidiga utvecklingen av njursvikt i kombination med en minskning av svårighetsgraden av hörsel och syn. Det är kliniskt svårare hos män.

För första gången beskrivs Zamelson och Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) år 1873-1875. Senare Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) föreslog existensen av en speciell form av ärftlig nefropati, kliniskt liknar kronisk nefrit. Alport följde ödet för medlemmar i flera familjer, undersökte några av dem som tidigare observerats i Guthrie och fann dövhet hos många. Sedan 1961, arvelig nefrit, kombinerad med dövhet, benämnd A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Innehållet

etiologi

Alport syndrom är ärft på ett dominerande sätt (se Dominance) kopplat till kön. Mutantgenen är associerad med X-kromosomen, som kan bestämma sjukdoms svårare sjukdom hos män. Huruvida en kombination av kliniska syndrom av njure och hörselorgan är associerad med en mutation av en eller flera gener har ännu inte fastställts.

Patologisk anatomi

Den morfologiska bilden av njurarna med Alport syndrom beror på patientens ålder och sjukdomsperioden. Den initiala fasen av sjukdomen, i enlighet med punkteringsbiopsin, kännetecknas av frånvaron av histologiska förändringar i njurvävnaden. Ett tidigt patologiskt tecken är detektionen av röda blodkroppar i lumen i renal tubulerna. Vidare infiltreras interstitiell vävnad (som ett resultat av metaboliska störningar och ackumulering av metaboliter i njurvävnaden, i synnerhet lipoidämnen), glomerulär skada i form av endotel proliferation, förtjockning av basalmembranet, interstitiell fibros, vaskulär hyalinos.

I vissa fall finns så kallade skumceller. Under denna period är Alport syndrom svårt att differentiera med förvärvat glomerulo eller pyelonefrit.

Histologiska studier av inre örat avslöjade atrofi av hörselhjälpens ganglioniska celler.

Klinisk bild

Sjukdomen utvecklas långsamt. Hematuri är det tidigaste tecknet på Alport syndrom, obetydlig proteinuri uppmärksammas ofta, leukocyturi är mer sällsynt. Hematuri kan vara under det första året av ett barns liv, men oftast det detekteras i en ålder av 7-10 år av en slump, vid dispensationsundersökningar, mot bakgrund av sammankopplade sjukdomar. Hos pojkar går Alports syndrom stadigt fram till utvecklingen av njursvikt. Barn försvinner under utveckling. Hos flickor och kvinnor har arvelig nefrit en relativt mer godartad kurs, uppenbarad av långvarig hematuri. Endast under graviditeten är effekterna av njursvikt möjliga.

Alport syndrom kännetecknas av frånvaron av akut utbrott av sjukdomen och yttre manifestationer av nefrit. Edematösa och hypertensiva syndrom som ett resultat av njursvikt (men inte aktiviteten hos processen) förekommer endast hos ungdomar och hos vuxna. Studier av protein, lipidmetabolism, icke-specifika indikatorer på immunförsvaret avslöjar inte uttalade förändringar. Funktionerna i binjurebarken förändras inte. Immunologiska förändringar kännetecknas av en ökning av blodhalten i immunglobuliner G inte bara i proband utan också hos släktingarna. Dövhet utvecklas i senare skeden av sjukdomen eller kan helt saknas. Det observeras hos 16% av patienterna. Mindre vanliga är ögonskador (katarakt, spherofaki med sekundär myopi, retinitpigmentosa), missbildningar i urinvägssystemet. Radiografiskt avslöjade majoriteten av patienterna ensidig eller bilateral pyeloektasi.

På grund av ökad känslighet för infektion, är sjukdomen ofta komplicerad av pyelonefrit, och purulent otit är möjlig.

Diagnosen

Diagnosen fastställs genom att jämföra data om genealogisk analys (se genealogisk metod), obstetrisk historia och sjukdomshistoria. Differentialdiagnosen utförs med glomerulonefrit och godartad familjehematuri (se hematuri, familjehematuri hos barn, glomerulonephritis, hos barn).

Prognosen för de flesta män är ogynnsam. Patienter dör i åldern 16-35 år med symptom på kroniskt njursvikt.

Behandling och förebyggande

Behandlingen är huvudsakligen symptomatisk. Obligatorisk rehabilitering av kroniska infektionsfält. Glukokortikoidläkemedel anses kontraindicerade. Vaccination i tyst tid från epidemier visas inte. Utvecklingen av njursvikt under 20-30 år kan vara en indikation på njurtransplantation.

Förebyggande - förebyggande av urinvägsinfektion (pyelonefrit) och autoimmuna skikt som accelererar utvecklingen av njursvikt.

Bibliografi: Demin VF, etc. Ärftlig nefropati, Vopr. ochres. matta. och barn., t. 13, nr 2, sid. 30, 1968, bibliogr. Naumova, V.I., et al. Karakterisering av ärftlig kronisk nefrit, ibid., Volym 16, nr 12, sid. 3, 1971; Аlрort A. C. Ärftlig familjen medfödd hemorragisk nefrit, Brit. Med. J., v. 1, sid. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alport syndrom: utveckling, tecken, diagnos, hur man behandlar, prognos

Alport syndrom är en genetiskt bestämd inflammatorisk sjukdom hos njurarna, åtföljd av skador på de auditiva och visuella analysatorerna. Detta är en sällsynt ärftlig patologi, som förekommer hos 1 av 10 tusen nyfödda. Enligt WHO svarar individer med Alport syndrom för 1% av alla patienter med nedsatt njurfunktion. Enligt ICD-10 har sjukdomen koden Q87.8.

I Alport syndrom påverkas genen som kodar strukturen hos kollagenproteinet belägen i basalmembranet i njurtubulerna, inre örat och synorganet. Huvudfunktionen hos källarmembranet är att upprätthålla och separera vävnader från varandra. Ärftlig icke-immun glomerulopati manifesteras av hematuri, neurosensorisk hörselnedsättning, synstörning. När syndromet fortskrider, utvecklar patienter njursvikt, vilka ögon- och öronsjukdomar går med. Sjukdomen är progressiv och kan inte behandlas.

Ärftlig nefrit eller familjen glomerulonefrit - namnen på samma patologi. Det beskrevs först 1927 av den brittiska forskaren Arthur Alport. Han såg medlemmar i en familj som hade hörselnedsättning och hade röda blodkroppar i urinprov. Några år senare upptäcktes ögonskador hos individer med denna sjukdom. Och bara 1985 har forskare etablerat orsaken till sådana avvikelser. Det var mutationen av genen som är ansvarig för syntesen och strukturen av typ IV-kollagen.

Ofta orsakar denna sjukdom svår njurfunktion hos män. Kvinnor kan passera mutantgenen till sina barn utan kliniska manifestationer. Syndromet manifesterar sig från de första åren av livet. Men finns oftast hos barn i åldrarna 3-8 år. Sjuka barn visar först tecken på njurskador. Hörsel- och synproblem utvecklas något senare. I sen barndom och ungdomar bildas allvarlig patologi av njurarna, förlust av syn och hörsel.

Enligt sättet för arvsmässiga anomalier finns det tre former av patologi: X-länkad dominant, autosomal recessiv, autosomal dominant. Varje form motsvarar vissa morfologiska och funktionella förändringar i de inre organen. I det första fallet utvecklas den klassiska formen där inflammation i njursjukan manifesteras av blod i urinen och åtföljs av en minskning av hörsel och syn. Samtidigt har sjukdomen en progressiv kurs och njurfel utvecklas snabbt. Den histologiska egenskapen hos sådana processer är utspädningen av basalmembranet. I det andra fallet förekommer den medfödda sjukdomen mycket lättare och kännetecknas av isolerad inflammation i njurarna med hematuri. Den autosomala dominerande formen betraktas också godartad, har en gynnsam prognos och manifesteras endast av hematuri eller är asymptomatisk.

De upptäcker ärftlig inflammation i njurarna av en slump, under en medicinsk undersökning eller diagnostisk undersökning av andra sjukdomar.

etiologi

De sanna etiopatogenetiska faktorerna i patologin är fortfarande inte fullständigt förstådda. Alport syndrom är tänkt att vara en ärftlig sjukdom orsakad av en mutation av en gen som ligger i den långa armen av X-kromosomen och kodande typ IV-kollagenproteinet. Kollagenens huvudsakliga funktion är att säkerställa styrkan och elasticiteten hos bindvävsfibrer. Med detta syndrom finns det en lesion av den renala kärlväggen, Corti-organet, linsekapseln.

Mutantgenen överförs oftast från föräldrar till barn. Det finns huvudformer av arv av patologi:

• Den dominerande X-länkade arvstypen kännetecknas av överföringen av den drabbade genen från moderen till sonen eller dottern och från fadern - endast till dottern. Syndromet är svårare hos pojkar. Sjukfäder föder friska söner och sjuka döttrar.
• Den autosomala recessiva typen karakteriseras genom att man får en gen från fadern och den andra från moderen. Sjuka barn föds i 25% av fallen, och lika ofta bland både tjejer och pojkar.

I en familj med arveliga sjukdomar i urinvägarna ökar sannolikheten för att sjuka barn är signifikanta. Om ett sjukt barn föds i en familj där alla medlemmar har helt friska njurar, är syndromets orsak en spontan genetisk mutation.

Faktorer som bidrar till utvecklingen av sjukdomen:

1. släktingar med njurpatologier
2. relaterade äktenskap
3. skift från immunsystemet;
4. hörselnedsättning i en ung ålder
5. akuta infektioner av bakteriellt eller viralt ursprung
6. vaccinationer;
7. fysisk belastning.

Expressionen av mutantgenen hos olika individer varierar från mild till signifikant svårighetsgrad av kliniska manifestationer av ärftlig nefrit. Förfarandet för förstörelse av källarmembranet är direkt beroende av svårighetsgraden av den patologiska processen.

patogenes

Patogenetiska länkar i syndromet:

• brott mot kollagenbiosyntes eller dess brist,
• förstörelse av källarmembranet i njurarna, inre örat och ögonapparaten,
• spiring av kollagenfibrer av typ V och VI,
• nederlag av renal glomeruli,
• immunonegativ glomerulit,
• glomerulär hyalinos, tubulär atrofi och renalstromfibros,
• glomeruloskleros,
• ackumulering av lipider och lipofager i njurvävnaden,
• minskning i blodets nivå av Ig A, ökad IgM och G,
• minskning av T- och B-lymfocytaktivitet,
• kränkning av njurens filtreringsfunktion,
• dysfunktion i synen av syn och hörsel
• ackumuleringen i blodet av toxiner och metaboliska produkter,
• proteinuri,
• hematuri,
• utveckling av akut njursvikt,
• död.

Sjukdomen utvecklas gradvis med njursymtom. I de tidiga stadierna av njurens patologi arbetar helt, i urinen finns spår av protein, vita blodkroppar och blod. Pollakiuria och nocturia åtföljs av högt blodtryck och andra tecken på urinvägssyndrom. Vid patienterna blir kalyx och njurbäcken dilaterat, uppstår aminoaciduri. Efter en tid kommer hörselnedsättning av neurogent ursprung.

Män är mest mottagliga för utveckling av njursvikt. I avsaknad av behandling uppträder döden vid 15-30 års ålder. Kvinnor lider vanligtvis av latent form av patologi med tecken på hematuriskt syndrom och en liten minskning av hörseln.

symtomatologi

Ärftlig nefrit hos barn kan förekomma i glomerulonephrotisk eller pyelonephrotisk typ. Kliniska tecken på Alport syndrom delas upp i två stora grupper - renal och extrarenal.

De viktigaste manifestationerna av njursymtom är: hematuri - blod i urinen och proteinuri - protein i urinen. Erytrocyter i urinen hos sjuka barn visas omedelbart efter födseln. För det första är det asymptomatisk mikrohematuri. Närmare 5-7 år blir blod i urinen tydligt synligt. Detta är ett patognomont tecken på Alport syndromet. Intensiteten av hematuri ökar efter akuta infektionssjukdomar - ARVI, kycklingpox, mässling. Ansträngande träning och profylaktiska vaccinationer kan också utlösa en signifikant ökning av röda blodkroppar. Lite mindre pojkar utvecklar proteinuri. I flickor är detta symptom vanligen frånvarande. Förlust av protein i urinen åtföljs av ödem, ökat blodtryck, allmän förgiftning av kroppen. Leukocyturi utan bakteriuri, anemi är möjlig.

Utveckling, Alportsjukdom är komplicerad av utvecklingen av njursvikt. De klassiska tecknen är torr, gulaktig hud, nedsatt turgor, torr mun, oliguri, handskakning och muskel- och ledvärk. I frånvaro av korrekt behandling uppträder endestadspatologi. I sådana fall kan endast hemodialys hjälpa till att stödja kroppens vitala krafter. Tidig ersättningsterapi eller transplantation av en sjuk njure kan förlänga sjukdomslivet.

De yttre symtomen innefattar:

1. hörselnedsättning på grund av neurit hos hörselnerven
2. synstörning i samband med grå starr, förändringar i linsens form, utseende av vita eller gula fläckar på näthinnan i makula, myopi, keratokonus;
3. försening i psykofysisk utveckling
4. fosterskador - hög smak, syndaktyly, epicant, öradeformitet, bettpatologi;
5. ledomyomatos i matstrupen, luftstrupen, bronkier.

Icke-specifika generella förgiftnings tecken på patologi innefattar:

• huvudvärk,
• myalgi,
• yrsel,
• kraftiga fluktuationer i blodtrycket
• andfåddhet
• frekvent, grunda andning,
• tinnitus,
• blek hud
• frekvent urinering,
• dyspepsi,
• förlust av aptit
• brott mot sömn och vakenhet,
• kliande hud
• konvulsioner,
• bröstsmärta,
• förvirring.

Patienter utvecklar kompenserad glomerulär och tubulär insufficiens, stör aminosyra och elektrolyttransport, njurekoncentration, acidogenes och påverka nefron tubulatsystemet. När patologin utvecklas komplementeras tecken på urinersyndrom av allvarlig förgiftning, asteni och anemisering av kroppen. Liknande processer utvecklas hos pojkar med en drabbad gen. Vid flickor är sjukdomen mycket lättare, och persistent njursvikt utvecklas inte. Endast under graviditeten lider flickor av symtomen på sjukdomen.

Komplikationer av Alport syndrom utvecklas i avsaknad av adekvat terapi. Patienter upplever tecken på njursvikt: Ödem uppträder i ansiktet och extremiteter, hypotermi, heshet, oliguri eller anuri. Ofta förenas en sekundär bakteriell infektion - pyelonefrit eller purulent otit utvecklas. I detta fall är prognosen ogynnsam.

diagnostik

Barnläkare, nefrologer, genetik, ENT-läkare, ögonläkare är engagerade i diagnos och behandling av Alports syndrom.

Diagnostiska åtgärder börjar med anamnes och hörs klagomål från patienten. Av särskild betydelse är familjehistoria. Experter upptäcker om det fanns fall av hematuri eller proteinuri hos släktingar, liksom dödsfall från njurdysfunktion. För diagnos av viktiga data genealogiska analys och obstetrisk historia.

1. Specifik skada av källarmembranet hos patienter som detekteras av resultaten av en biopsi.
2. I den allmänna analysen av urinröda blodkroppar, protein, vita blodkroppar.
3. Genetisk forskning - identifiering av genmutationer.
4. Audiometri upptäcker hörselnedsättning.
5. Undersökning av en ögonläkare avslöjar medfödd synpatologi.
6. Ultraljudsundersökning av njurarna och urinledarna, magnetisk resonansbilder, röntgenbilder och scintigrafi är ytterligare diagnostiska tekniker.

behandling

Alport syndrom är en obotlig sjukdom. Följande rekommendationer från experter hjälper till att sakta ner utvecklingen av njursvikt:

• Rationell och befäst mat,
• Optimal träning
• Täta och långa promenader i frisk luft
• Remediering av kronisk infektion foci,
• Förebyggande av infektionssjukdomar,
• Förbud mot standardvaccinationer för sjuka barn,
• En nässla, rygg och chokeberry visas för sjuka barn med hematuri,
• Vitaminbehandling och biostimulerande medel för att förbättra ämnesomsättningen.

Korrekt näring är användningen av lätt smältbara livsmedel med tillräckligt innehåll av väsentliga näringsämnen. Salt och rökt mat, kryddig och kryddig mat, alkohol, produkter med artificiella färger, stabilisatorer, smaker bör uteslutas från patientens kost. Vid nedsatt njurfunktion är det nödvändigt att begränsa intaget av fosfor och kalcium. Sådana rekommendationer bör följas av patienter under hela livet.

Läkarmottagningsterapi:

1. För att eliminera högt blodtryck, föreskrivs ACE-hämmare - "Captopril", "Lisinopril" och angiotensinreceptorblockerare - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pyelonefrit utvecklas som ett resultat av infektion. I detta fall används antibakteriella och antiinflammatoriska läkemedel.
3. För korrigering av kränkningar av vatten och elektrolytmetabolism föreskriver "Furosemid", "Veroshpiron", intravenös saltlösning, glukos, kalciumglukonat.
4. Anabola hormoner och järntillskott indikeras för accelererad bildning av röda blodkroppar.
5. Immunmodulatorisk behandling - Levamisol.
6. Antihistaminer - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Komplexet av vitaminer och läkemedel som förbättrar ämnesomsättningen.

Hyperbarisk oxygenering har en positiv effekt på svårighetsgraden av hematuri och njurefunktion. När njurfel går till terminalsteget krävs hemodialys och njurtransplantation. Kirurgi utförs efter att patienterna fyllt femton år. Återfall av sjukdomen i transplantatet observeras inte. I vissa fall är utvecklingen av jade.

Genterapi syndrom utvecklas aktivt. Dess huvudsakliga syfte är att förhindra och sakta ner försämringen av njurarnas funktion. Detta lovande behandlingsalternativ introduceras nu i medicinsk praxis av västerländska medicinska laboratorier.

Prognos och förebyggande

Alport syndrom är en ärftlig sjukdom som inte kan förebyggas. Överensstämmelse med alla läkares recept och upprätthålla en hälsosam livsstil hjälper till att förbättra patientens allmänna tillstånd.

Prognosen för syndromet anses vara gynnsamt om hematuri utan proteinuri och hörselnedsättning detekteras hos patienter. Njurinsufficiens utvecklas inte hos kvinnor utan att den auditive analysatorn skadas. Även med persistent mikrohematuri utvecklas sjukdomen i dem praktiskt taget inte och försämrar inte patientens allmänna tillstånd.

Ärftlig nefrit i kombination med den snabba utvecklingen av njursvikt har en ogynnsam prognos hos pojkarna. De utvecklar tidiga dysfunktioner i njurarna, ögonen och öronen. I avsaknad av snabb och kompetent behandling dör patienter i åldern 20-30 år.

Alport syndrom är en farlig sjukdom som försvårar patientens livskvalitet och slutar med sin död utan att tillhandahålla kvalificerad sjukvård. För att underlätta förfödande av ärftlig nefrit är det nödvändigt att strikt följa alla medicinska rekommendationer.

Alport syndrom

Alports syndrom är en ärftlig njursjukdom som orsakas av förändringar i syntesen av kollagen av typ IV, som bildar glomeruliens källarmembran, inre öronets struktur, ögonlinsen. Män lider av en utvecklad form av sjukdomen med allvarliga symptom. Kvinnor är ofta bärare av genen, som är friska, eller sjukdoms manifestationer är milda. De viktigaste symptomen är mikrohematuri, proteinuri, njursvikt, sensorisk hörselnedsättning, deformitet och dislokation av linsen, grå starr. Diagnosen fastställs enligt kliniska och anamnesiska data, resultaten av en allmän analys av urin, njurebiopsiprover, audiometri och ögonundersökning. Symtomatisk behandling innefattar ACE-hämmare och ARB.

Alport syndrom

Familjärenden av hematurisk nefropati uppmärksammades första gången av forskare 1902. Nästan 30 år senare, 1927, fann amerikanska doktorn A. Alport att hematuri ofta kombinerades med hörselnedsättning och uremi hos män, medan kvinnor inte fanns några symtom eller var milda. Han föreslog den ärftliga karaktären av sjukdomen, som senare kallades Alport syndrom. Synonymer - ärftlig nephritis typ 1, hematurisk nefrit, familjär glomerulonephritis. Förekomsten är låg - 1 fall per 5 tusen personer. Patologi står för 1% av patienter med njursvikt, 2,3% av patienterna som har genomgått njurtransplantation. Sjukdomen diagnostiseras hos människor i alla raser, men förhållandet mellan olika former är ojämnt.

skäl

Genom sin natur är syndromet en heterogen arvelig sjukdom - dess utveckling utlöses av en defekt i generna som kodar strukturen hos olika kollagen typ IV-kedjor. Genetiska förändringar representeras av deletioner, splitsning, missense och nonsensmutationer. Deras lokalisering bestämmer typen av arv av sjukdomen:

• X-länkad dominant. Associerad med en mutation i COL4A5-locuset, som är belägen på könskromosomen X. Genen kodar för a5-kedjan av typ 4-kollagen. Denna genetiska defekt orsakar 80-85% av fall av ärftlig nefrit. Sjukdomen är fullt manifesterad hos pojkar och män, och hos kvinnor kompenserar den återstående normala genen i X-kromosomen för produktion av funktionellt kollagen.
• Autosomal recessiv. Det utvecklas på grundval av mutationer i C0L4A3- och COL4A4-generna. De befinner sig på den andra kromosomen och är ansvariga för strukturen av a3- och a4-kedjorna av kollagen. Patienter med denna variant av syndromet står för cirka 15% av patienterna. Graden av symtom beror inte på kön.
• Autosomal dominant. Nefrit är resultatet av mutationer av COL4A3-COLA4-generna som ligger på kromosom 2. Som i fallet med den autosomala recessiva formen av sjukdomen stör syntesen av a4- och a3-kedjor av typ 4-kollagen. Förekomsten är 1% av alla fall av genetisk nefrit.

patogenes

Det glomerulära basmembranet har en komplex struktur, den bildas av en sträng geometrisk sekvens av typ 4 kollagenmolekyler och polysackaridkomponenter. I Alport syndrom finns det mutationer som definierar den defekta strukturen hos spiralformade kollagenmolekyler. I de tidiga stadierna av sjukdomen blir källmembranet tunnare, börjar splittras och stratifiera. Samtidigt finns förtjockade områden med ojämna upplysningar. Insidan ackumulerar fin granulär materia. Progressionen av sjukdomen åtföljs av fullständig förstöring av det glomerulära basarets basala glomerulära membran, njurarnas tubuler, inre örat och ögonstrukturer. Sålunda representeras patogenetiskt Alport syndrom av fyra länkar: genmutation, kollagenstrukturfel, förstöring av källmembranen och njurspatologi (ibland nedsatt hörsel och syn).

symptom

Den vanligaste manifestationen av Alport syndrom är hematuri. Mikroskopiskt bestäms detta symptom hos 95% av kvinnorna och 100% av männen. Med rutinundersökningen av pojkar finns hematuri redan under de första åren av livet. Ett annat vanligt symptom på sjukdomen är proteinuri. Utsöndring av protein i urinen hos manliga patienter med X-länkt syndrom börjar i början av barndomen, i resten - senare. Hos flickor och kvinnor ökar nivån av proteinutsöndring något, fall av allvarlig proteinuri är extremt sällsynta. Alla patienter noterade en stadig progression av symtomen.

Arteriell hypertoni är karakteristisk för män med den klassiska typen av syndromet och för patienter av båda könen med ett autosomalt recessivt arvläge. Svårighetsgraden av hypertoni ökar med ökningen av kroniskt njursvikt. Hos tonåringar, män, når nedgången i njurfunktionen sitt slutstadium vid 16-35 år, med en långsam sjukdomsförlopp - 45-65 år. Ibland uppvisar diffusa glattmuskeltumörer i matstrupen och bronkierna, manifesteras i sen barndomsdysfagi, kräkningar, epigastrisk smärta och bakom sternum, andfåddhet, frekvent bronkit.

Ofta patienter med neurosensory hörselnedsättning. Hörselskador gör deras debut i barndomen, men blir märkbara i ungdomar eller ungdomar. Hos barn är hörselnedsättning endast för högfrekventa ljud och finns i speciellt skapade förhållanden - under audiometri. Eftersom syndromet växer och fortskrider, försämras hörselns uppfattning om medel- och lågfrekvenser, inklusive mänskligt tal. I X-länkt syndrom finns hörselnedsättning i 50% av manliga patienter vid 25 års ålder och hos 90% av patienterna vid 40 års ålder. Hörselnedsvarets allvar är variabel, från ändringar endast i audiogrammets resultat för att fullborda dövhet. Det finns inga patologier för den vestibulära apparaten.

Visuella nedsättningar inkluderar främre lentikonus - ett utskjutande av ögatets främre lins och retinopati. Båda patologierna manifesteras av progressiv försämring av visuell funktion, rodnad, smärta i ögonen. Vissa patienter har stigmatisk dysembriogenes - anatomiska anomalier i urinvägarna, ögon, öron, lemmar. Det kan finnas en hög plats på himlen, korta och krökta på de små fingrarna, splicing av tårna, ögon vid varandra.

komplikationer

Bristen på behandling av patienter med Alport syndrom leder till den snabba utvecklingen av dövhet och blindhet, bildandet av grå starr. I vissa patienter utvecklas polyneuropati - nervskada, åtföljd av muskelsvaghet, smärta, kramper, tremor, parestesi, nedsatt känslighet. En annan komplikation är trombocytopeni med stor risk för blödning. Det farligaste tillståndet för ärftlig nefrit är den sista etappen av njursvikt. Män med en typ av arv som är kopplade till kön X-kromosomen påverkas mest. Vid en ålder av 60 år behöver 100% av patienterna i denna grupp hemodialys, peritonealdialys, njurtransplantation från donatorn.

diagnostik

Nephrologists, urologer, allmänläkare och genetik deltar i diagnostikprocessen. Undersökningen avslöjar åldern av symptomets början, förekomst av hematuri, proteinuri eller dödsfall på grund av CRF i släktingar till första raden. Alport syndrom kännetecknas av en tidig start och förvärrad familjehistoria. Differentiell diagnos syftar till att utesluta den hematuriska formen av glomerulonefrit, sekundär nefropati. För att bekräfta diagnosen utförs följande procedurer:

1. Fysisk undersökning. Pallor i huden och slemhinnorna, minskad muskelton, externa och somatiska tecken på disembriogenes - hög smak, avvikelser i extremitetens struktur, ökat avstånd mellan ögon och bröstvårtor. I de tidiga stadierna av sjukdomen diagnostiseras arteriell hypotoni i senare skeden arteriell hypertension.
2. Urinanalys. Erytrocyter finns och förhöjda nivåer av protein är tecken på hematuri och proteinuri. Urinproteinindexet är direkt korrelerat med svårighetsgraden av syndromet, genom sin förändring av patologins progression, är sannolikheten för nefrotiskt syndrom, CRF, bedömt. Kanske förekomsten av tecken leukocyturia abakteriell karaktär.
3. Njurbiopsi-studie. Mikroskopi visualiserar det tunnade källarmembranet, splittring och separation av dess skikt. På ett sen stadium noteras de tjockna dystrofa områdena med "honungskamrater" av upplysning, zoner med fullständig förstöring av skiktet.
4. Molekylär genetisk studie. Genetisk diagnos är inte obligatorisk, men tillåter dig att göra en mer exakt förutsägelse, att välja den optimala behandlingsregimen. Vi studerar strukturen av gener, mutationer som orsakar utvecklingen av syndromet. Mutationer i COL4A5-genen detekteras hos de flesta patienter.
5. Audiometri, oftalmologisk forskning. Dessutom kan diagnostiska samråd från en audiolog och en ögonläkare ordineras till patienter. Vid audiometri upptäcks en hörselnedsättning: i barndom och ungdomar - Bilateral högfrekvent hörselnedsättning vid vuxen ålder - Lågfrekvent och mellanfrekvent hörselnedsättning. Oftalmologen bestämmer snedvridningen av linsens form, skada på näthinnan, närvaron av grå starr, nedsatt syn.

Alport syndrombehandling

Särskild terapi är frånvarande. Från en tidig ålder, en aktiv symtomatisk behandling som minskar proteinuri. Det bidrar till att förhindra nederlag och atrofi hos renal tubuli, utvecklingen av interstitiell fibros. Med hjälp av inhibitorer av angiotensinkonverterande enzym och angiotensin II-receptorblockerare är det möjligt att stoppa sjukdomsprogressionen, för att uppnå regression av glomeruloskleros, tubulointerstitiella och vaskulära förändringar i njurarna. Hemodialys och peritonealdialys ordineras till patienter med kronisk njursvikt i slutstadiet, och frågan om genomförbarheten av njurtransplantation behandlas.

Prognos och förebyggande

Syndromet är prognostiskt gynnsamt i fall där hematuri uppträder utan proteinuri, det finns ingen synförmåga och hörselnedsättning. Dessutom är prognosen bra för de flesta kvinnor - även med hematuri, går sjukdomen långsamt, försvårar inte det allmänna tillståndet. På grund av patologins ärftliga natur är det omöjligt att förhindra dess utveckling. I familjer där förekomst av den X-länkade formen av syndromet är etablerad är prenatal diagnos möjlig. Genetisk screening rekommenderas speciellt för kvinnor som bär pojkar.

Alport syndrom

1. Den lilla medicinska encyklopedin. - M.: Medical encyclopedia. 1991-1996. 2. Första hjälpen. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedic ordbok med medicinska termer. - M.: Sovjetiska encyklopedin. - 1982-1984

Se vad "Alport syndrom" finns i andra ordböcker:

Alport syndrom - (A.S. Alport, 1880 1950, sydafrikansk läkare, synonym: glomerulonephritis familjär med dövhet, nefrit ärftlig familjehemoragisk oococornorisk syndrom) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av hematuri, proteinuri,...... Stor medicinsk ordbok

oocaulorenalt syndrom - (syndromum otooculorenale) se Alport syndrom... Stor medicinsk ordbok

Alport syndrom - Alport syndrom. Se ärftlig hemorragisk nefrit. (Källa: "English Russian Dictionary of Genetic Terms". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskva: VNIRO Publ., 1995)... Molekylärbiologi och genetik. Förklarande ordbok.

Alport syndrom är en ärftlig hemorragisk nefrit av NSA, som kännetecknas av den tidiga utvecklingen av njursvikt i kombination med en minskning av hörselns hörsel. 6 typer av SA är för närvarande kända. fyra av dem är ärvda enligt den dominerande sammanslagna...... referensboken för en teknisk översättare

Lista över sjukdomar och syndromer - Det här är en tjänsteförteckning över artiklar skapade för att samordna arbetet med ämnesutvecklingen. Denna varning är inte användbar... Wikipedia

familjen glomerulonephritis med dövhet - se Alport syndrom... The Big Medical Dictionary

nephritis ärftlig familiär hemorragisk - (nefritis hereditaria familiaris haemorrhagica) se Alport syndrom... The Big Medical Dictionary

Familj glomerulonephritis med dövhet - se Alport syndromet... Medicinsk encyklopedi

Nephritis ärftlig familjehemoragisk - (nefritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) se Alport syndrom... Medical Encyclopedia

Syndrome oococorerenal - (syndromum otooculorenale) se Alport syndrom... Medical Encyclopedia

Alport syndrom

Alport syndrom (ärftlig nefrit) är en sällsynt genetisk störning. Det är förknippat med en defekt i generna som är ansvariga för strukturen hos en viss typ av kollagen. Detta protein finns i basterns membran i njurarna, hornhinnan, linsen och näthinnan. Samtidigt observeras membrantransformationer (primärt glomerulära kapillärer), vilket resulterar i att njursvikt bildas, vilket ofta kombineras med syns- och hörselspatologi. Sjukdomen är progressiv i naturen, utsatt för den mer än en manlig. De första tecknen på sjukdomen kan uppstå hos barn i åldern 3-8 år.

Orsaker till sjukdom

Den enda anledningen till att Alports syndrom utvecklas är en genmutation. Barn får en kromosom med en skadad gen från sina föräldrar. Från moderen är sjukdomen arv av både dottern och sonen, från fadern - bara till tjejen. Samtidigt kan alla släktingar vara helt friska, en slumpmässig och spontan mutation leder till patologi. Det finns faktorer som kan utlösa Alport syndrom. Dessa inkluderar:

• allvarliga bakteriella och virusinfektioner;
• immuniseringar;
• överdriven motion.

Barn som är genetiskt predisponerade för denna sjukdom bör regelbundet genomgå de nödvändiga testen.

Sjukdomen noterades först i början av tjugonde århundradet. Läkaren hade övervakat familjen länge, där flera generationer hade varit sjuk med hematuri. En koppling av njursjukdom med ögonskador och hörselnedsättning noterades. Senare fastställde den genetiska karaktären hos Alport syndromet.

Symptom på sjukdomen

Ärftlig jade uppstår när det saknas kollagen i kroppen - ett viktigt element i bindvävets struktur. På grund av kollagenbrist, uttorkning och gradvis förstöring av källarmembran i njurglomeruli förekommer inre öron och ögonapparat. Organen upphör att fungera fullt ut. I renal glomeruli störs filtreringsprocessen, protein och röda blodkroppar går in i urinen från blodet. Sjukdomen är progressiv i naturen med ökande symtom på njursvikt, vilket kan orsaka dödsfall.

För första gången manifesterar sig sjukdomen i barndomen. Uppkomsten av sjukdomen kan ha dolda tecken. Förekomsten av hematuri blir ofta känd genom en slump mot bakgrund av respiratoriska virusinfektioner som uppträder med tonsillit eller faryngit. Perioden mellan uppkomsten av ARVI och utseende av hematuri är flera dagar (vanligtvis 1-2). På grundval av denna sjukdom kan man skilja sig från infektiös glomerulonefrit.

Alla manifestationer av sjukdomen kan delas in i två grupper:

1. Njurfunktioner. Huvudsymptomet är hematuri. Det kan bestämmas av närvaron av droppar av blod i barnets urin. Med infektioner och under träning ökar intensiteten. Ofta med denna sjukdom finns proteinuri (närvaron av protein i urinen), och även höga värden av leukocyter kan hittas i urinen. Proteinuri är vanligare hos pojkar. I de tidiga stadierna av sjukdomen kan en asymptomatisk kurs av sjukdomen observeras i barnet (mikrohematuri).
2. Extrarenala manifestationer. I de inledande skeden är det oftast en minskning av synskärpa och hörselskada. Med utvecklingen av sjukdomen ökar symtomen och blir mer uttalade. Anemi utvecklas och en allvarlig förgiftning av organismen uppträder. Alport syndrom manifesteras av symptom som trötthet, huvudvärk och muskelsmärta, droppar i blodtryck, andfåddhet, störningar i sömn och vakenhet.

Hos barn, när sjukdomen fortskrider, observeras följande symtom:

• försening i fysisk utveckling med varierande svårighetsgrad
• manifestationer av hörselnedsättning - barnet upphör att bestämma skillnaden i ljudet i ljudet och kan sedan inte klara det vanliga talet.
• ökat blodtryck (vanligtvis manifesterad i tonåren);
• tillväxten av myopi och utvecklingen av linsens avvikelser;
• manifestation av anatomiska anomalier (högt gom, akta fingrar, maloklusion, deformerad öron);
• extremt sällan kan ledomyomatos av bronkierna eller matstrupen (signifikant tillväxt av glattmuskelfibrer) observeras.

Med sjukdomsutvecklingen blir den kronisk, kännetecknad av följande symtom:

• svaghet och ständig känsla av oändlighet
• minskning av urin;
• förlust av aptit och emaciation;
• klåda;
• torr och blek hudton;
• törst och torrhet i munslimhinnan;
• illamående och dålig smak i munnen;
• överdriven hämning eller överexcitering av patienten.

I avsaknad av korrekt behandling finns det en ökning av symtomen på njursvikt, vilket kännetecknas av sådana manifestationer som svullnad i ansikte och extremiteter, minskad kroppstemperatur, heshet. Samtidigt minskar urinproduktionen betydligt. Vid urinlösning försvinner sönderdelningsprodukterna. I detta fall är prognosen ogynnsam.

Diagnostiska metoder

För det första beaktas familjehistoria vid granskning av barn. Diagnos av Alport syndrom hos barn rekommenderas av följande skäl:

• det fanns fall av hematuri eller kroniskt njursvikt (särskilt fall av dödsfall);
• hematuri hittades tidigare i ett annat barn i familjen;
• biopsianalys visade förändringar i strukturen hos basterns membran i njurarna;
• medfödda anomalier av syn eller hörsel;
• minskad syn eller hörselnedsättning.

För diagnosdeklaration är det tillräckligt med närvaro av 3 av 5 presenterade tecken. Om arvelig nefrit är misstänkt används laboratorie- och instrumentmetoder. Efter en undersökning och anamnesisinsamling ger en specialist (barnläkare) vanligtvis instruktioner för en allmän analys av urin och blod och frågar också om att donera blod i ett biokemiskt laboratorium. Från instrumentella metoder används ultraljud, röntgenstrålar och biopsi av njurarna mest. Ibland kräver diagnosen sjukdomen särskild genetisk forskning och konsultation av smalt fokuserade specialister - nefrolog och genetik.

Typer av ärftlig jade

Det finns flera former av sjukdomen:

1. Sjukdomen åtföljs av problem med hörseln, optikapparaten och njurarna. Denna variant av Alport-symptomet finns i de flesta fallen (ca 80%) och hör till den X-dominerande typen av patologi. Sjukdomen fortskrider fram till utvecklingen av akut njursvikt.
2. Nephritis uppträder med symptom på hematuri, men sinnena påverkas inte. Detta är en autosomal recessiv form av vice. Det observeras hos 15-20% av sjuka barn. Liksom i föregående version sker utvecklingen av njursvikt.
3. Familj godartad hematuri. Har inga karakteristiska symptom, ingen progressiv utveckling. Denna form av sjukdomen har en gynnsam prognos, påverkar inte livets kvalitet och livslängd.

Hur behandlas sjukdomen?

Specifika läkemedel som syftar till behandling av denna sjukdom existerar inte. Läkemedel bör kombineras med en särskild dietmat. Behandlingen syftar till att normalisera njurarnas funktion. I de inledande stadierna behövs ingen läkemedelsbehandling. För barn ges följande terapeutiska åtgärder:

• Barnets frisättning från fysisk ansträngning, inklusive från lektionerna av fysisk kultur;
• regelbunden promenader i frisk luft;
• strikt efterlevnad av den diet som ordinerats av läkaren (vanligtvis måste det följas hela livet);
• För att eliminera symtomen på hematuri, föreskrivs fytoterapi: infusioner av nässla, rynka, svart chokeberry;
• utbyte av vitaminerna A, E, B6, vilket kommer att förbättra den totala metabolismen i kroppen.

I framtiden, när sjukdomen fortskrider, utförs symptomatisk behandling. Använda läkemedel som ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, betyder för korrigering av acidos. För att sakta ner de destruktiva processerna och förbättra patienternas välbefinnande rekommenderas följande mediciner:

• Furosemid (för patienter i vilka diuret är inte störd);
• intravenös administrering av saltlösning (för förebyggande av uttorkning);
• Veroshpiron, glukos och kalciumglukonat - för att återställa mineralmetabolism
• vitaminer i grupp D;
• anabola hormoner och järntillskott som är nödvändiga för att accelerera bildandet av röda blodkroppar.

Vid behov applicera hemodialys. I svåra fall kan en njurtransplantation vara nödvändig. Det är möjligt för barn att utföra sådana insatser inte tidigare än 15-18 år. Efter transplantationen blir patientens tillstånd mycket bättre, speciellt om nefriten läcker utan störningar från sinnena.

Diet för Alport syndrom

Behandlingen av sjukdomen måste utföras i samband med en diet. Följande livsmedel bör uteslutas från kosten:

• alla rökt kött och kryddor;
• för salt och fet mat
• kryddiga kryddor
• alkoholhaltiga drycker;
• produkter med onaturliga färgämnen.

Mat bör innehålla tillräckligt med kalorier och vitaminer. Protein måste vara närvarande, men inte i mycket stora mängder. För varje patient utvecklas kosten individuellt, med hänsyn till njurarnas funktionella förmågor. Övervakning av patienten genomförs under hela livet.

Förutsägelse och förebyggande av sjukdomen

Den allvarligaste och farligaste komplikationen av ärftlig nefrit är njurinsufficiens. Från medicinsk praxis är det känt att manliga representanter mellan 15 och 20 år ålder drabbas mest. Om adekvat behandling inte utförs kan den vara dödlig upp till 30 år.

Förhindra förekomsten av sjukdomen är omöjlig, eftersom denna sjukdom överförs genetiskt. Vid diagnos av ärftlig nefrit är det nödvändigt att strikt följa alla medicinska möten, följa rätt livsstil. Det är viktigt att identifiera och behandla foci av kroniska infektioner i kroppen. Undvik kontakt med smittade personer. Barn som är sjuka med Alport syndrom är kontraindicerade för förebyggande vaccinationer. Vaccinering av sådana patienter är endast möjlig i händelse av en allvarlig epidemi.

Alport syndrom - orsaker och symtom, diagnos och behandling av Alport syndrom

Alport syndrom (familial glomerulonefrit) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av glomerulonefrit, progressivt njursvikt, neurosensorisk hörselnedsättning och ögonskada.

Sjukdomen beskrevs först av den brittiska läkaren Arthur Alport 1927.

Alport syndrom är mycket sällsynt, men i USA ansvarar det för 3% fall av terminal njursvikt hos barn och 0,2% hos vuxna, och anses också vara den vanligaste typen av familjen nefrit.

Alports syndroms arv kan vara annorlunda:

• X-länkad dominant (XLAS): 85%.
• Autosomal recessiv (ARAS): 15%.
• Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Den vanligaste X-länkade typen av Alport syndrom leder till njurinsufficiens hos män på män. Hematuri uppträder vanligtvis hos pojkar med Alport syndrom under de första åren av livet. Proteinuri är vanligtvis frånvarande i barndomen, men detta tillstånd utvecklas ofta hos män med XLAS och i båda könen med ARAS. Hörselnedsättning och ögonskada upptäcks aldrig vid födseln - de uppträder i sen barndom eller i tonåren, strax före utveckling av njursvikt.

Orsaker och mekanism för utveckling av Alport syndrom

Alport syndrom orsakas av mutationer i COL4A4-, COL4A3-, COL4A5-generna som är ansvariga för kollagenbiosyntes. Mutationer i dessa gener stör den normala syntesen av typ IV-kollagen, vilket är en mycket viktig strukturell komponent i basalmembranen i njurarna, inre örat och ögonen.

Källmembran är tunnfilmstrukturer som stöder vävnader och skiljer dem från varandra. I strid med syntesen av kollagen typ IV kan glomerulära källmembran i njurarna inte normalt filtrera toxiska produkter från blodet, passera proteiner (proteinuri) och röda blodkroppar (hematuri) i urinen. Anomalier av typ IV-kollagen syntes leder till njursvikt och njursvikt, vilket är den främsta orsaken till dödsfallet i Alport syndromet.

klinik

Hematuri är den vanligaste och tidiga manifestationen av Alport syndromet. Mikroskopisk hematuri observeras hos 95% av kvinnorna och nästan alla män. Hos pojkar detekteras vanligtvis hematuri under de första åren av livet. Om hematuri inte finns i en pojke under de första 10 åren av livet, rekommenderar amerikanska experter att han inte kommer att ha Alport syndrom.

Proteinuri i barndomen är vanligtvis frånvarande, men utvecklas ibland hos pojkar med X-länkad Alport syndrom. Proteinuri tenderar att utvecklas. Signifikant proteinuri hos kvinnliga patienter uppträder sällan.

Hypertoni är oftare närvarande hos manliga patienter med XLAS och hos patienter av båda könen med ARAS. Hypertensionens frekvens och svårighetsgrad ökar med ålder och med progression av njursvikt.

Sensorineural hörselnedsättning (hörselskada) är en karakteristisk manifestation av Alport syndrom, vilket observeras ganska ofta, men inte alltid. Det finns hela familjer med Alport syndrom som lider av allvarlig nefropati, men har normal hörsel. Hörselskador upptäckas aldrig vid födseln. Bilateral högfrekvent neurosensory hörselnedsättning manifesteras vanligtvis i de första åren av livet eller i början av ungdomar. I det tidiga skedet av sjukdomen bestäms hörselnedsättningen endast av audiometri.

När det fortskrider, ökar hörselnedsättningen till låga frekvenser, inklusive mänskligt tal. Efter det att hörselnedsättningen har börjat, bör njurintrång förväntas. Amerikanska forskare hävdar att med X-linked Alport syndrom lider 50% av männen av neurosensorisk hörselnedsättning vid 25 års ålder och vid 40 års ålder - ca 90%.

Anterior lentikonus (utstickning av den centrala delen av ögonlinsens framåt) observeras hos 25% av patienterna med XLAS. Det finns ingen lentikonus vid födseln, men genom åren leder det till en progressiv försämring av synen, vilket gör att patienterna ofta byter glasögon. Villkoret åtföljs ej av smärta i ögonen, rodnad eller nedsatt färgsyntion.

Retinopati är den vanligaste manifestationen av Alport syndrom hos visionsorganet, vilket påverkar 85% av männen med X-länkad sjukdom. Utseendet av retinopati förekommer vanligtvis av njurinsufficiens.

Den bakre polymorfa dystrofi av hornhinnan är ett sällsynt tillstånd i Alport syndromet. De flesta har inga klagomål. L1649R-mutationen i COL4A5-kollagengenen kan också orsaka retinal uttunning, vilket är associerat med X-länkt Alport-syndrom.

Diffus leiomyomatos av matstrupen och bronkialdet är ett annat sällsynt tillstånd som observeras hos vissa familjer med Alport syndrom. Symtom uppträder i sen barndom och inkluderar en överträdelse av att svälja (dysfagi), kräkningar, smärta i epigastrium och bakom båren, frekvent bronkit, andfåddhet, hosta. Leiomyomatos bekräftas av beräknad tomografi eller MR.

Autosomal recessiv form av Alport syndrom

Autosomal dominant form av Alport syndrom

Diagnos av Alport syndrom

• Laboratorietester. Urinalys: hos patienter med Alport syndrom är blod oftast närvarande i urinen (hematuri), liksom hög proteinhalt (proteinuri). Blodprov visar njurinsufficiens.
• Vävnadsbiopsi. Njurens biopsivävnad undersöks med elektronmikroskopi för närvaro av ultrastrukturella abnormiteter. En hudbiopsi är mindre invasiv, och amerikanska experter rekommenderar att du gör det först.
• Genetisk analys. Vid diagnos av Alport syndrom, om tvivel kvarstår efter en njurebiopsi, används genetisk analys för att få ett bestämt svar. Mutationer av typ IV-kollagensyntesgenen bestäms.
• Audiometri. Alla barn med familjehistoria som kan misstänka Alports syndrom ska genomgå högfrekvent audiometri för att bekräfta sensorineural hörselnedsättning. Periodisk övervakning rekommenderas.
• Ögonundersökning. Undersökning av en ögonläkare är mycket viktigt för tidig upptäckt och övervakning av främre lentikonus och andra anomalier.
• Ultraljud av njurarna. I de senare skeden av Alport syndrom, hjälper en ultraljudsskanning av njurarna att identifiera strukturella abnormiteter.

Brittiska specialister, baserade på nya data (2011) om genetiska mutationer hos patienter med X-länkad Alport-syndrom, rekommenderar analys för genmodifieringar av COL4A5 om patienten uppfyller minst två diagnostiska kriterier för Gregory och COL4A3 och COL4A4-analys om COL4A5-mutationen inte är autosomalt arv upptäcks eller misstänkt.

Alport syndrombehandling

Alport syndrom är fortfarande obotligt. Studier har visat att ACE-hämmare kan minska proteinuri och sakta ner utvecklingen av njursvikt. Användningen av en ACE-hämmare är därför tillrådligt hos patienter med proteinuri, oavsett närvaron av hypertoni. Detsamma gäller för ATII-receptorantagonister. Båda klasserna av läkemedel bidrar tydligen till att minska proteinuri genom att minska intraglomerulärt tryck. Dessutom kan inhibering av angiotensin-II, en tillväxtfaktor som är ansvarig för glomerulär skleros, teoretiskt sakta ner skleros.

Vissa forskare föreslår att cyklosporin kan minska proteinuri och stabilisera njurfunktionen hos patienter med Alport syndrom (studier har varit små). Men rapporter säger att patientens respons till cyklosporin är mycket varierande, och ibland kan läkemedlet påskynda interstitiell fibros.

Vid njurinsufficiens inkluderar standardterapi erytropoietin för behandling av kronisk anemi, läkemedel för kontroll av osteodystrofi, korrigering av acidos och antihypertensiv terapi för att kontrollera blodtrycket. Hemodialys och peritonealdialys används. Patienter med Alport syndrom njurtransplantation är inte kontraindicerad: Erfarenheten av transplantation i USA har visat goda resultat.

Genterapi för olika former av Alport syndrom är ett lovande behandlingsalternativ som aktivt studeras idag av västerländska medicinska laboratorier.