Itsenko-Cushing syndrom - vad det är, symptom, diagnos och behandling

Itsenko-Cushing syndrom är en sällsynt sjukdom som är resultatet av för mycket av hormonet kortisol i kroppen. Cortisol är ett hormon som normalt produceras av binjurarna och är viktigt för livet. Det tillåter människor att reagera på stressiga situationer, såsom sjukdom, och påverkar nästan alla vävnader i kroppen.

1 Disease och Itsenko-Cushing syndrom

Cortisol produceras under brister, oftast tidigt på morgonen, med en mycket liten mängd på natten. Itsenko-Cushing syndrom är ett tillstånd där alltför mycket kortisol produceras av kroppen själv, oavsett orsaken.

Sjukdomen är resultatet av för mycket av hormonet kortisol i kroppen.

Vissa patienter har detta tillstånd eftersom binjurarna har en tumör som producerar för mycket kortisol. Andra lär sig om Itsenko-Cushings sjukdom och vad det är, eftersom de producerar för mycket av hormonet ACTH, vilket gör att binjurarna producerar kortisol. När ACTH härrör från hypofysen kallas det Cushings sjukdom.

I allmänhet är detta tillstånd ganska sällsynt. Det är vanligare hos kvinnor än hos män, och den vanligaste åldern för sådana sjukdomar i kroppen är 20-40 år.

Hos män kan orsakerna till Itsenko-Cushings syndrom innefatta ett långt intag av steroidläkemedel, särskilt steroidtabletter. Steroider innehåller en artificiell version av kortisol.

2 Symptom på Itsenko-Cushings sjukdom

Huvudskyltar och symtom på Itsenko-Cushing syndrom framgår av tabellen nedan. Inte alla människor med detta tillstånd har alla dessa tecken och symtom. Vissa människor har få eller "milda" symptom, kanske bara viktökning och oregelbunden menstruation.

Andra personer med svårare sjukdomsformer kan ha nästan alla symptom. De vanligaste symptomen hos vuxna är viktökning (speciellt i kroppen och ofta inte åtföljd av viktökning i armar och ben), högt blodtryck och förändringar i minne, humör och koncentration. Ytterligare problem, såsom muskelsvaghet, orsakas av förlust av protein i kroppens vävnader.

Symptom på Itsenko-Cushing syndrom

Hos barn, sinenko-cushing syndrom manifesteras av fetma med långsammare tillväxten.

Dåligt kort siktminne

Överdriven hårväxt (kvinnor)

Rött, rött ansikte

Extra fett på nacken

Tunn hud och striae i Itsenko-Cushing syndromet

Svaghet i höfter och axlar

3 Diagnos av Itsenko-Cushing-syndromet

På grund av det faktum att inte varje person med Itsenko-Cushing syndrom har alla tecken och symtom, och eftersom många funktioner i syndromet, såsom viktökning och högt blodtryck är vanliga för den allmänna befolkningen, kan det vara svårt att diagnostisera Itsenkos sjukdom Cushing baseras bara på symptom.

Som ett resultat använder läkare laboratorietester för att diagnostisera en sjukdom. Dessa tester bestämmer varför för mycket kortisol produceras eller varför normal hormonkontroll inte fungerar ordentligt.

De vanligaste testerna mäter mängden kortisol i saliv eller urin. Du kan också kontrollera om det finns för mycket produktion av kortisol genom att ge ett litet piller som heter dexametason, vilket efterliknar kortisol. Detta kallas dexametason-undertryckningstestet. Om kroppen ordentligt reglerar kortisol minskar kortisolnivåerna, men det kommer inte att hända hos en person med Cushings syndrom. Dessa tester kan inte alltid definitivt diagnostisera tillståndet, eftersom andra sjukdomar eller problem kan orsaka överdriven kortisol eller onormal kontroll av kortisolproduktionen.

Cortisolhalter kan bestämmas genom urinanalys.

Dessa förhållanden kallas "pseudotorkningstillstånd". På grund av likheten mellan symtom och laboratorietestresultat mellan Cushings syndrom och pseudotorkningsförhållanden kan läkare behöva göra en serie tester och kan behöva behandla tillstånd som kan leda till pseudokusningsförhållanden, såsom depression, för att se till att kortisol blir normal under behandlingen. Om de inte gör det, och speciellt om de fysiska egenskaperna försämras, är det mer sannolikt att personen har sann klåda-kramningssjukdom.

  • fysisk aktivitet
  • sömnapné;
  • depression och andra psykiska störningar
  • graviditet;
  • smärta;
  • påkänning;
  • okontrollerad diabetes
  • alkoholism;
  • extrem fetma.

4 Behandling av Itsenko-Cushing-syndromet

Den enda effektiva behandlingen för Itsenko-Cushings sjukdom är avlägsnande av en tumör, minskning av dess förmåga att producera ACTH eller borttagning av binjurarna.

Efter borttagning av binjurarna genom kirurgi

Det finns andra komplementära tillvägagångssätt som kan användas för att behandla vissa symtom. Exempelvis kommer diabetes, depression och högt blodtryck att behandlas med konventionella läkemedel som används för dessa tillstånd. Dessutom kan läkare ordinera ytterligare kalcium eller D-vitamin eller annan medicin för att förhindra benförtunning.

Avlägsnande av en hypofysör genom operation

Avlägsnande av en hypofysör genom operation är det bästa sättet att bli av med Itsenko-Cushings sjukdom. Operationen rekommenderas för dem som har en tumör som inte sprider sig i området utanför hypofysen, och som är tydligt synliga nog att bedriva anestesi. Detta görs vanligtvis genom att passera genom näsan eller överläppen och genom sinusmuskeln för att nå tumören. Detta är känt som transfenoid kirurgi, vilket gör att du kan undvika att falla i hypofysen genom övre skalle. Denna väg är mindre farlig för patienten och gör att du kan återhämta sig snabbare.

Kirurgi för att avlägsna hypofysen

Att ta bort endast tumören lämnar resten av hypofysen intakt så att den i slutändan fungerar normalt. Detta lyckas för 70-90% av människor när de utförs av hypofysenes bästa kirurger. Framgångshastigheter speglar upplevelsen av kirurgen som utför operationen. Tumören kan dock återvända till 15% av patienterna, troligen på grund av ofullständig avlägsnande av tumören under en tidigare operation.

strålkirurgi

Andra behandlingsalternativ inkluderar strålterapi för hela hypofysen eller målstrålningsterapi (kallad radiokirurgi), när tumören är synlig på en MR. Det kan användas som den enda behandlingen om hypofysoperation inte är helt framgångsrik. Dessa tillvägagångssätt kan ta upp till 10 år för att få full effekt. Under tiden tar patienter mediciner för att minska produktionen av binjurskortisol. En av de viktigaste biverkningarna av strålterapi är att den kan påverka andra hypofysceller som bildar andra hormoner. Som ett resultat måste upp till 50% av patienterna ta ett annat hormonersättning inom 10 år efter behandlingen.

Borttagning av binjuran genom kirurgi

Att ta bort båda binjurarna eliminerar också kroppens förmåga att producera kortisol. Eftersom binjurhormoner är väsentliga för livet, ska patienterna sedan ta kortisolliknande hormon och hormonflorinef som kontrollerar balansen mellan salt och vatten varje dag under resten av livet.

mediciner

Medan vissa lovande läkemedel testas i kliniska studier fungerar nuvarande läkemedel för att sänka kortisolnivåerna, om de ges separat, inte bra som långsiktiga behandlingar. Dessa droger används oftast i kombination med strålbehandling.

Itsenko-Cushing syndrom: orsaker, symtom och behandlingsmetoder

Itsenko-Cushing syndromet är ett patologiskt tillstånd som utvecklas till följd av överdriven bildning av kortisol eller glukokortikosteroider som kommer in i människokroppen från utsidan. Källan för hyperproduktion av steroider kan vara binjurarna, hypofysen och några andra organ. Denna patologi präglas av utvecklingen av ett antal specifika kliniska symptom, vars långsiktiga manifestation leder till allvarliga konsekvenser.

Huvudorsakerna till utvecklingen av Itsenko-Cushing-syndromet:

  • en godartad eller malign tumör från cellerna i adrenalcortexens buntzon, utsöndring av kortisolkortikosterom;
  • hypofysadenom, vilket ger ett överskott av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) - kortikotropinom;
  • extrahypofysala tumörer med ektopisk produktion av ACTH - lungcancer i små celler, tumörer i endokrina bukspottkörteln;
  • långvarig användning av icke-fysiologiskt höga doser glukokortikosteroider för alla sjukdomar (ofta med systemisk lupus erythematosus).

I litteraturen kallas hyperkortisolism i samband med hypofysadenom Cushings sjukdom.

Cortisol är den huvudsakliga glukokortikosteroiden i kroppen. När det bildas överdriven förändring i metaboliska processer (kolhydrat, fett, proteinmetabolism, elektrolytbalans) i olika system.

Itsenko-Cushing syndrom har specifika kliniska manifestationer, så det är ofta möjligt att göra en preliminär diagnos vid patientens första undersökning. De vanligaste manifestationerna:

  • specifikt - cushingoid - fetma (måneformat ansikte med lila hudton, omfördelning av subkutant fett med minskad tjocklek i underkroppen och en ökning i kroppen);
  • muskelatrofi hos bäcken och axelbandet;
  • lila ränder (striae) på magen, låren och bröstkörtlarna;
  • akne på huden på hela ytan av kroppen;
  • hyperpigmentering med ectopied ACTH-produktion.

När man intervjuar en patient är det ofta möjligt att identifiera klagomål om hjärtrytmstörningar (förmaksflimmer, östrasystolia), arteriell hypertension, manifestationer av hjärtsvikt (andfåddhet, ödem) i samband med nedsatt vattenelektrolytbalans (hypokalemi och hypernatremi med vätskeretention i kroppen).

Under kortisols verkan aktiveras glukoneogenesen (glukosbildning i levern). Därför är sådana avvikelser av kolhydratmetabolismen ofta upp till utvecklingen av diabetes mellitus.

När kortikotropinos hos kvinnor kan ha följande symtom:

  • hirsutism (manlig överhårdhet);
  • överträdelse av menstruationscykeln fram till utvecklingen av amenorré
  • infertilitet.

Utvecklingen av dessa symtom hos kvinnor med kortikotropinomy grund av det faktum att ACTH aktiverar inte bara produktionen av kortisol, men även adrenal androgener (androstendion och dehydroepiandrosteron). För män har deras överskott ingen klinisk betydelse, med undantag för manliga barn, som kan ha för tidig puberteten i Cushings sjukdom.

Förutom att bedöma sjukdomens karakteristiska symptom krävs ett antal ytterligare laboratorie- och instrumentmetoder för undersökning.

Det första testet för att upptäcka hyperkorticism (hög kortisol i blodet) är ett litet dexametasonprov. Det är också nödvändigt för detektering av Cushings syndrom orsakat av glukokortikosteroider (Prednison, Dexamethason).

Att bestämma nivån av blodcortisol utan funktionella tester är inte informativ.

Små dexametason test utförs enligt följande:

  • Klockan 23.00 tar patienten 1 mg Dexamethason (1 tablett).
  • Klockan 8 påföljande dag bestäms kortisolnivåerna.

Om den överskrider 50 nmol / l, är det troligtvis en indikation på hyperkorticism.

För ytterligare diagnos för att identifiera orsakerna till ett stort dexametasonprov:

  • Klockan 8:00 bestäms kortisolnivåerna.
  • Klockan 23.00 tar patienten 8 mg Dexamethason.
  • Klockan 8:00 nästa dag bestäms koncentrationen av kortisol igen.

När hypercorticoidism kortikotropinomy på grund av en minskning av kortisolnivåer till 50% och mer av den ursprungliga, och corticosteroma ektopisk ACTH produktion och - mindre än 50%.

I vissa laboratorier, i stället för ett litet prov bestäms dexametason kortisol i saliv vid 23:00 (OK - mindre än 4 nmol / L) eller i urin (i Cushings syndrom ökade med 3-4 gånger), och som ett alternativ till en stor prov används för att bestämma nivån ACTH klockan 8:00. Om koncentrationen av ACTH är mindre än 10 pg / ml är det en fråga om en kortikosterom eller dess ektopiska produkt, och om det är mer än 20 pg / ml är det ett kortikotropinom. Diagnostiskt värde för mellanvärden är inte definierat.

Efter genomförande av funktionstester utförs följande aktuella diagnostiska åtgärder:

  • Om en hypofysadenom misstänks utförs den magnetiska resonansbildningen (MRI) av den turkiska sadeln;
  • för misstänkta kortikosteroider, en beräknad tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning av retroperitonealutrymmet.

Den svåraste aktuella diagnosen av Itsenko-Cushing syndrom, orsakad av ektopisk produktion av ACTH. Lokalisering av tumören kan vara vilken som helst, men oftast finns den i lungorna och bukspottkörteln. MRI i bukhålan med kontrast och multispiral CT i bröstorganen används för att detektera det.

Vid identifiering av hypofysadenom bindning undersökas av en neurolog och ögonläkare (s fundus undersökning och omkretsen), eftersom de flesta tumörer lokaliserade inuti kraniet, tillsammans med neurologiska störningar (ihållande huvudvärk), och synförsämring (förlustlaterala synfält, nedsatt synskärpa tills dess fullständiga förlust).

Cushings syndrom: symptom, behandling, orsaker, tecken

Kroniskt överskott av glukokortikoider, oavsett orsak, orsakar symtom och tecken, kombinationen av vilken kallas Cushings syndrom.

Oftast utvecklas detta syndrom under kronisk glukokortikoidbehandling. "Spontant" Cushings syndrom kan vara resultatet av hypofys- eller binjurssjukdomar, liksom utsöndringen av ACTH eller CRH med icke-hypofysiella tumörer (syndrom av ektopisk utsöndring av ACTH eller CRH). Om orsaken till Cushings syndrom är överdriven sekretion av ACTH-tumör i hypofysen, tala om Cushings sjukdom. I det här avsnittet diskuteras olika former av spontan Cushing syndrom, diagnos och behandling.

Klassificering och prevalens

Det finns ACTH-beroende och ACTH-oberoende Cushings syndrom. De ACTH-beroende formerna av syndromet innefattar ektopisk ACTH-sekretionssyndrom och Cushings sjukdom, som kännetecknas av kronisk ACTH-hypersekretion. Detta leder till hyperplasi av binjurernas käftiga och retikala zoner och följaktligen en ökning av utsöndringen av kortisol, androgener och DOC.

Orsaken till ACTH-oberoende Cushings syndrom kan vara den primära tumören i binjurarna (adenom, cancer) eller deras nodulära hyperplasi. I dessa fall hämmar förhöjda nivåer av kortisol sekretionen av ACTH genom hypofysen.

Cushings sjukdom

Den vanligaste formen av syndrom utgör cirka 70% av alla rapporterade fall. Cushings sjukdom uppträder bland kvinnor 8 gånger oftare än bland män, och diagnostiseras vanligen vid 20-40 år, även om det kan uppstå vid vilken ålder som helst upp till 70 år.

Ektopisk utsöndring av ACTH

Ektopisk ACTH-sekretion ligger under cirka 15-20% av fallen av Cushings syndrom. ACTH-utsöndring av icke-hipofysiella tumörer kan åtföljas av svår hyperkortisolemi, men hos många patienter finns inga klassiska tecken på överskott av glukokortikoid, vilket förmodligen beror på sjukdomens snabba kondition. Detta syndrom är mest karakteristiskt för lungcancer hos små celler (som står för cirka 50% av ektopisk utsöndring av ACTH), även om det förekommer i 0,5-2% av fallen bland patienter med småcellscancer. Prognosen för sådana patienter är mycket dålig, och de lever inte länge. Ektopisk sekretion av ACTH kan också manifestera sig i tecken på klassiskt Cushings syndrom, vilket gör diagnosen mycket svårare, särskilt eftersom vid tidpunkten för hänvisning till en läkare dessa tumörer inte alltid är synliga vid röntgenundersökning. Syndromet av ektopisk utsöndring av ACTH är vanligare hos män. Den maximala frekvensen uppstår vid 40-60 års ålder.

Primär binjurumörer

I ca 10% av fallen orsakas Cushings syndrom av primära binjurumörer. I de flesta av dessa patienter finns godartade adenom hos dessa körtlar. Incidensen av binjurecancer är cirka 2 fall per miljon befolkning per år. Både adenom och cancer hos dessa körtlar är vanligare bland kvinnor. De så kallade incidentyrerna i binjurarna följs ofta av autonom sekretion av kortisol utan de klassiska tecknen på Cushings syndrom.

Cushings syndrom hos barn

Cushings syndrom i barndomen och ungdomar är extremt sällsynt. I motsats till vuxna är adrenalcancer den vanligaste orsaken (51%), medan adenom endast finns i 14% av fallen. Dessa tumörer är mer karakteristiska för tjejer och utvecklar oftast mellan åldrarna 1 och 8 år. Vid tonåren beror 35% av fallen på Cushings sjukdom (vars frekvens är densamma bland tjejer och pojkar). Vid tidpunkten för diagnosen överstiger patientens ålder vanligtvis över 10 år.

Orsaker och patogenes av Cushings syndrom

Cushings sjukdom

Enligt modern synpunkt är dess främsta orsak spontant att utveckla hypofysens kortikotrofa adenom, ACTH-hypersekretion med vilken (och följaktligen hypercortisolemi) leder till karakteristiska endokrina skift och dysfunktion i hypotalamusen. Faktum är att mikrokirurgisk resektion av hypofysadenom normaliserar tillståndet för GGN-systemet. Dessutom indikerar molekylära studier den monoklonala naturen hos nästan alla kortikotrofa adenom.
I sällsynta fall, som redan nämnts, är orsaken till Cushings sjukdom inte adenom, utan hyperplasi hos hypofyserkortikotroferna, vilket kan bero på överdriven utsöndring av CRH genom godartad hypotalamisk gangliocytom.

Syndrom av ektopisk utsöndring av ACTH och KRG

Non-hypofys tumörer syntetiserar och sekretiserar ibland biologiskt aktiv ACTH och dess relaterade peptider rhlpg och β-endorfin. Inaktiva fragment av ACTH utsöndras också. I tumörer som utsöndrar ACTH kan CRH också produceras, men dess roll i patogenesen av ektopisk utsöndring av ACTH är fortfarande oklart. I vissa fall observerades endast CRH-produktion av icke-intermittenta tumörer.

Ektopisk utsöndring av ACTH är karakteristisk endast för vissa tumörer. I hälften av fallen är detta syndrom associerat med lungcancer i små celler. Andra sådana neoplasmer innefattar karcinoida tumörer i lung- och tymus, medullärt sköldkörtelkarcinom, såväl som feokromocytom och tumörer i närheten av det. Sällsynta fall av ACTH-produktion av andra tumörer beskrivs också.

Binjurar

Adenom och binjurskreft, som producerar glukokortikoider, uppträder spontant. Utsöndringen av steroider av dessa tumörer kontrolleras inte av hypotalamus-hypofyssystemet. I sällsynta fall utvecklas binjurskreft med kronisk hypersekretion av ACTH, som är karakteristisk för Cushings sjukdom, nodulär hyperplasi i binjurarna eller deras medfödda hyperplasi.

Patofysiologi av Cushings syndrom

Cushings sjukdom

I Cushings sjukdom störs den dagliga rytmen av ACTH-utsöndring och följaktligen kortisol. Den inhiberande effekten av glukokortikoider på sekretion av ACTH genom hypofysadenomen (genom den negativa återkopplingsmekanismen) försvagas, och därför fortsätter ACTH-hypersekretion trots höga nivåer av kortisol. Som ett resultat bildas ett kroniskt överskott av glukokortikoider. Episod sekretion av ACTH och kortisol bestämmer fluktuationerna i deras plasmanivåer, vilket ibland kan visa sig vara normala. Diagnosen av Cushings syndrom bekräftas dock av förhöjda nivåer av fri kortisol i urinen eller dess förhöjda nivåer i serum eller saliv under sena kvällstimmar. Den totala ökningen av glukokortikoidsekretion orsakar de kliniska manifestationerna av Cushings syndrom, men utsöndringen av ACTH och R-LPG ökar vanligtvis inte tillräckligt för att orsaka hyperpigmentering.

  1. Störning av ACTHs utsöndring. Trots ökad utsöndring av ACTH är dess reaktion på stress frånvarande. Incitament som hypoglykemi eller kirurgi förbättrar inte sekretionen av ACTH och kortisol ytterligare. Detta beror förmodligen på hämmande effekten av hyperkortisolemi på CRHs hypotalamiska sekretion. I Cushings sjukdom är således sekretionen av ACTH inte kontrollerad av hypotalamus.
  2. Effekt av överskott kortisol. Överskottskortisol hämmar inte bara hypofysens och hypothalamusfunktionerna, vilket påverkar utsöndringen av ACTH, TSH, GH och gonadotropiner, men orsakar också alla systemiska effekter av glukokortikoider.
  3. Överskott androgen. I Cushings sjukdom ökar utsöndringen av binjure androgener parallellt med utsöndringen av ACTH och kortisol. Innehållet av DHEA, DHEA-sulfat och androstenedion i plasma ökar, och deras perifera omvandling till testosteron och dihydrotestosteron orsakar hirsutism, akne och amenorré hos kvinnor. På män, på grund av inhiberingen av utsöndringen av LH med överskottet av kortisol minskar testosteronproduktionen av testiklarna, vilket leder till en försvagning av libido och impotens. Ökad utsöndring av binjure androgener kompenserar inte för en minskning av testosteronsekretionen av könskörtlarna.

Ektopisk sekretionssyndrom ACTH

I ektopisk ACTH-sekretionssyndrom är plasmakoncentrationerna av ACTH och kortisol vanligtvis högre än hos Cushings sjukdom. ACTH-utsöndring sker i dessa fall slumpmässigt och undertryckas inte av kortisol via en negativ återkopplingsmekanism. Därför minskar inte farmakologiska doser av glukokortikoider plasma ACTH- och kortisolnivåer.

Trots den signifikanta ökningen av innehållet och graden av utsöndring av kortisol, binjur och androgener och DOC är typiska manifestationer av Cushings syndrom vanligtvis frånvarande. Detta beror förmodligen på den snabba utvecklingen av hypercortisolemi, anorexi och andra symptom på en malign tumör. Å andra sidan finns det ofta tecken på överskott av mineralokortikoid (arteriell hypertension och hypokalemi), vilket beror på ökad utsöndring av DOC och kortikols mineralokortikoida effekter. I den ektopiska sekretionen av CRH genomgår hypofysortikotrofa celler hyperplasi och sekretionen av ACTH undertrycks inte av kortisol via en negativ återkopplingsmekanism.

Binjurar

  1. Autonom sekretion Godartade och maligna tumörer i binjurarna utsöndrar cortisol autonomt. Koncentrationen av ACTH i plasma minskar, vilket leder till atrofi av cortex i den andra binjuren. Cortisol utsöndras slumpmässigt, och farmakologiska doser av medel som påverkar hypotalamus-hypofyssystemet (dexametason och metyrapon) förändrar som regel inte sin plasmanivå.
  2. Adrenala adenom. I Cushings syndrom som orsakas av binjure adenom finns det tecken på ett överskott av endast glukokortikoider, eftersom sådana adenom endast utsöndrar kortisol. Därför indikerar manifestationer av ett överskott av androgener eller mineralokortikoider inte adenom, men binjurskreft.
  3. Binjurecancer. Cancers av binjurarna utsöndrar vanligtvis stora mängder olika steroidhormoner och deras föregångare. Oftast finns det en överdriven sekretion av kortisol och androgener. Ofta ökar också produktionen av 11-deoxikortisol, MLC, aldosteron och östrogen. Plasma kortisol och fritt kortisolnivåer i urinen ökar ofta i mindre utsträckning än androgennivåer. I binjurskreft åtföljs följaktligen ett överskott av kortisol som en följd av en ökning av koncentrationerna av DHEA, DHEA-sulfat och testosteron i plasma. Svåra kliniska manifestationer av hypercortisolemi utvecklas snabbt. På kvinnor uttalas tecken på överflödiga androgener (virilisering). Arteriell hypertoni och hypokalemi orsakas vanligtvis av kortikols mineralokortikoida effekter och, vanligare, genom hypersekretion av DOC och aldosteron.

Symtom och tecken på Cushings syndrom

  1. Fetma. Viktökning är den vanligaste och vanligtvis det första tecknet på Cushings syndrom. Den klassiska manifestationen är central fetma, som kännetecknas av fettavlagringar på ansikte, nacke och buk, medan armar och ben förbli relativt tunna. Precis som ofta (särskilt hos barn) uppträder generell fetma (med överdrivenhet i centrala). Det typiska tecknet, "månformat ansikte", noteras i 75% av fallen; de flesta patienter har en ansiktspletora. Fettpålagringar på nacken är särskilt uttalade i supraklavikulära regionen och på baksidan av huvudet ("tjurbulp"). Fetma är frånvarande endast i ett mycket litet antal fall, men även hos sådana patienter observeras vanligtvis en central omfördelning av fett och ett karakteristiskt utseende av ansiktet.
  2. Hudförändringar. Hudförändringar är mycket vanliga, och deras utseende föreslår överdriven sekretion av kortisol. Atrofi av epidermis och bindväv under den leder till att huden tömmas, vilket blir "transparent" och ansiktsplethor. I cirka 40% av fallen är det liten blödning, vilket resulterar i blåmärken, även med minimala skador. I 50% av fallen finns streckband (striae) av röd eller lila färg, men hos patienter som är äldre än 40 år är de extremt sällsynta. På grund av atrofi i bindväv ligger striae under nivån på den omgivande huden och i regel bredare (upp till 0,5-2 cm) rosa streck observerade under graviditeten eller snabb viktökning. Oftast är de lokaliserade på buken, men ibland på bröstet, lår, skinkor och armpits. Pustulär akne är associerad med hyperandrogenism, medan ett överskott av glukokortikoider är mer karakteristiskt för papulär acne. Små sår och repor läker långsamt; ibland finns det en skillnad mellan kirurgiska suturer. Huden och slemhinnorna påverkas ofta av svampinfektioner, inklusive pityriasis versicolor, onychomycosis och candidal stomatit. Hyperpigmentering av huden i Cushings sjukdom eller binjur tumörer observeras mycket mindre ofta än i syndromet av ektopisk utsöndring av ACTH.
  3. Hirsutism. Hirsutism, som orsakas av hypersekretion av binjur och androgener, förekommer hos cirka 80% av kvinnorna med Cushings syndrom. Oftast finns ansiktshårtillväxt, men hårväxten kan också öka på buken, bröstet och axlarna. Hirsutism är vanligtvis åtföljd av akne och seborré. Virilisering är sällsynt, utom i fall av binjurecancer, där det förekommer hos cirka 20% av patienterna.
  4. Hypertension. Hypertoni är ett klassiskt symptom på spontan Cushing syndrom. Ökat blodtryck registreras i 75% av fallen och i mer än 50% av patienterna överskrider det diastoliska trycket 100 mm Hg. Art. Arteriell hypertoni och dess komplikationer bestämmer i hög grad sjukligheten och mortaliteten hos sådana patienter.
  5. Könskottets nedsatta funktion, på grund av ökad utsöndring av androgener (hos kvinnor) och kortisol (hos män och i mindre utsträckning hos kvinnor) är mycket vanligt. Cirka 75% av kvinnorna har amenorré och infertilitet. Hos män, libido är ofta försvagad, och i vissa människor det finns förlust av kroppshår och mjukning av testiklarna.
  6. Psykiska störningar. Psykologiska förändringar observeras hos de flesta patienter. I milda fall observeras känslomässig labilitet och irritabilitet. Ångest, depression, uppmärksamhet och minnesstörningar är också möjliga. Hos många patienter finns eufori, och ibland ett tydligt maniskt beteende. Sömnstörningar som kännetecknas av sömnlöshet eller tidig vakning är karakteristiska. Mycket mindre utvecklar svår depression, psykos med vanföreställningar och hallucinationer och paranoia. Vissa patienter gör självmordsförsök. Hjärnvolymen kan minska. Korrigering av hypercortisolemi återställer den (åtminstone delvis).
  7. Muskelsvaghet. Detta symptom uppträder hos nästan 60% av patienterna. Proximala muskelgrupper påverkas oftare, särskilt benmusklerna. Hypercortisolemia åtföljs av en minskning av mager kroppsmassa och totalt proteininnehåll i kroppen.
  8. Osteoporos. Glukokortikoider har en uttalad effekt på skelettet, och osteopi och osteoporos observeras ofta i Cushings syndrom. Ofta finns det sprickor i benens ben, revben och ryggkotor. Ryggsmärtor är det första klagomålet. Kompressionsvertebralfrakturer detekteras radiologiskt hos 15-20% av patienterna. Oförklarad osteopeni hos någon ung eller medelålder, även om inga andra tecken på överskott av kortisol föreligger, borde vara ett skäl att bedöma binjurstillståndet. Fastän aseptisk bennekros observerades vid administrering av exogena glukokortikoider är detta okarakteristisk för endogen hyperkortisolemi. Det är möjligt att sådan nekros är associerad med den ursprungliga sjukdomen, för vilken glukokortikoider förskrivits.
  9. Urolitiasis. Cirka 15% av patienterna med Cushings syndrom har urolithiasis, vilket utvecklas till följd av glukokortikoidernas hyperkalciära effekt. Ibland är orsaken till att söka hjälp en renal kolik.
  10. Törst och polyuria. Hyperglykemi orsakar sällan polyuria. Ofta beror det på inhiberande effekten av glukokortikoider på utsöndringen av ADH och den direkta verkan av kortisol, vilket ökar clearance av fritt vatten.

Laboratoriedata

Här är resultatet av konventionella laboratorietester. Särskilda diagnostiska test beaktas i avsnittet "Diagnostik".

Hemoglobinnivån, hematokriten och antalet röda blodkroppar är vanligtvis vid den övre gränsen för normal; i sällsynta fall finns polycytemi. Det totala antalet leukocyter skiljer sig inte från normen, men det relativa och absoluta antalet lymfocyter reduceras vanligen. Antalet eosinofiler har också minskats; hos de flesta patienter är det mindre än 100 / μl. Med Cushings sjukdom förändras inte innehållet av elektrolyter i serum med sällsynta undantag, men med en kraftig ökning av utsöndringen av steroider (vilket är typiskt för ektopisk ACTH-sekretionssyndrom eller binjurscancer) kan hypokalemisk alkalos uppstå.

Fasta hyperglykemi eller öppen diabetes uppfattas hos endast 10-15% av patienterna. Ofta förekommer postprandial hyperglykemi. I de flesta fall finns sekundär hyperinsulinemi och nedsatt glukostolerans.

Serumkalciumhalterna är normala, medan fosforhalten är något reducerad. I 40% av fallen noteras hypercalciuri.

radiografi

Med konventionell röntgen detekteras kardiomegali ofta, orsakad av arteriell hypertoni eller ateroskleros och mediastinal utvidgning på grund av fettavsättning. Vertebrala kompressionsfrakturer, revbenfrakturer och njursten kan också detekteras.

elektrokardiografi

På EKG kan du upptäcka förändringar i samband med arteriell hypertoni, ischemi och elektrolytskift.

Tecken som anger orsakerna till Cushings syndrom

Cushings sjukdom

Cushings sjukdom kännetecknas av en typisk klinisk bild: en hög förekomst bland kvinnor, som börjar mellan 20 och 40 år och långsam utveckling. Hyperpigmentering och hypokalemisk alkalos observeras sällan. Tecken på överflödiga androgener inkluderar akne och hirsutism. Utsöndring av kortisol och binjur och androgen ökar endast i måttlig grad.

Syndrom av ektopisk utsöndring av AKTG (cancer)

Detta syndrom uppträder huvudsakligen hos män och speciellt ofta i åldern från 40 till 60 år. Kliniska manifestationer av hyperkortisolemi är vanligtvis begränsade till muskelsvaghet, högt blodtryck och nedsatt glukostolerans. Det finns ofta tecken på en primärtumör. Karakteriserad av hyperpigmentering, hypokalemi, alkalos, viktminskning och anemi. Hypercortisolemi utvecklas snabbt. Plasma glukokortikoid, androgen och DOC-nivåer ökar vanligen i lika stor grad.

Syndrom av ektopisk utsöndring av AKTG (godartade tumörer)

I ett mindre antal patienter med ektopisk ACTH-sekretionssyndrom, som orsakas av mer "godartade" processer (särskilt bronkialkarcinoid), utvecklas de långsiktiga typiska tecknen på Cushings syndrom. Sådana fall är svåra att skilja från Cushings sjukdom på grund av hypofysadenom och den primära tumören är inte alltid möjlig att detektera. Frekvensen för hyperpigmentering, hypokalemisk alkalos och anemi är variabel. Ytterligare diagnosproblem är förknippade med det faktum att dynamiken i ACTH och steroider hos många patienter är oskiljbar från det i typiska Cushings sjukdom.

Adrenala adenom

Den kliniska bilden av adrenala adenom är vanligen begränsad till tecken på ett överskott av glukokortikoider. Androgena effekter (som hirsutism) är frånvarande. Sjukdomen börjar gradvis och hypercortisolemi uttrycks i mild eller måttlig grad. Androgenhalter i plasma är vanligen något reducerade.

Binjurecancer

Binygacancer karakteriseras av en akut start och snabb ökning av kliniska manifestationer av ett överskott av glukokortikoider, androgener och mineralokortikoider. Plasmanivåerna av kortisol och androgener ökar dramatiskt. Hypokalemi detekteras ofta. Patienter klagar över buksmärta, palpation avslöjar volymskador och ofta finns det redan metastaser i lever och lungor.

Diagnos av Cushings syndrom

Misstanke om Cushings syndrom måste bekräftas genom biokemiska studier. Först bör du utesluta andra villkor som uppenbarar sig med liknande symtom: intaget av vissa droger, alkoholism eller psykiska störningar. I de flesta fall kan den biokemiska differentialdiagnosen av Cushings syndrom utföras på poliklinisk basis.

Dexametason-undertryckande test

Nattundertryckande test med 1 mg dexametason är en tillförlitlig metod för screening av patienter med misstänkt hyperkortisolemi. Dexametason i en dos av 1 mg administreras klockan 11 på kvällen (före sänggåendet) och plasmakortisolnivån bestäms nästa morgon. Hos friska personer bör denna nivå vara mindre än 1,8 μg% (50 nmol / l). Tidigare var kriteriet kortisolnivåer under 5 μg%, men resultaten av testet var ofta falskt-negativa. Falsk-negativa resultat observeras hos vissa patienter med mild hypercortisolemi och hypofysens överkänslighet mot glukokortikoider, liksom med periodiska frisättningar av kortisol. Detta test utförs endast om Cushings syndrom misstänks, och resultaten bör bekräftas genom att urinfri kortisol utsöndras. Hos patienter som tar droger som påskyndar metaksymen av dexametason (fenytoin, fenobarbital, rifampicin) kan resultaten av detta test vara falskt positiva. Falska positiva resultat är också möjliga i fall av njursvikt, svår depression, såväl som vid stress eller allvarliga sjukdomar.

Urinfri kortisol

Att bestämma nivån av fri kortisol i daglig urin med hjälp av HPLC eller kromatografi-massspektroskopi är det mest tillförlitliga, korrekta och specifika sättet att bekräfta diagnosen av Cushings syndrom. Ofta används droger inte stör resultaten. Undantaget är karbamazepin, vilket elueras med kortisol och stör dess bestämning genom HPLC. Vid bestämning av denna metod är nivån av fri kortisol i daglig urin vanligen mindre än 50 μg (135 nmol). Genom att utsöndra fri kortisol i urinen är det möjligt att skilja patienter med hyperkortisolemi från överviktiga patienter utan Cushings syndrom. En viss ökning av nivån av fri kortisol i urinen finns hos mindre än 5% av patienterna med enkel fetma.

Diurnal rytmsekretion

Bristen på en daglig rytm av kortisolsekretion anses vara ett nödvändigt tecken på Cushings syndrom. Normalt utsöndras kortisol sporadiskt, och den dagliga rytmen av dess utsöndring sammanfaller med den för ACTH. Vanligtvis hittas den högsta nivån av kortisol tidigt på morgonen; hela dagen minskar det gradvis och når sin lägsta punkt på sen kväll. Eftersom den normala koncentrationen av kortisol i plasma varierar mycket, kan det vara normalt i Cushings syndrom. Att bevisa överträdelsen av den dagliga rytmen är svår. Enstaka definitioner på morgonen eller kvällen är inte särskilt informativa. Dock är serumkortisolhalterna vid midnatt högre än 7 μg% (193 nmol / l), ett ganska specifikt symptom på Cushings syndrom. Eftersom kortisol utsöndras i fri form är det lättare att bestämma det i saliv på natten. Som nyligen visade studier överstiger kortisolhalten i saliv för Kushinka syndrom vid midnatt normalt över 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

Diagnostiska svårigheter

Det är svårast att skilja patienter med mildt Cushings syndrom från friska personer med fysiologisk hyperkortisolemi ("pseudo-cushing"). Sådana tillstånd innefattar det depressiva steget av affektiva störningar, alkoholism, liksom anorexia nervosa och bulimi. I dessa fall kan biokemiska tecken på Cushings syndrom förekomma: en ökning av nivån av fri kortisol i urinen, ett brott mot den dagliga rytmen av kortisolsekretion och avsaknaden av en minskning i nivå efter ett nattundertryckande test med 1 mg dexametason. Vissa diagnostiska indikationer kan extraheras från anamnesen, men det mest tillförlitliga sättet att skilja Cushings syndrom från "pseudo-kushing" är ett undertryckande test med dexametason följt av administrering av CRH. Denna nya test, som kombinerar suppression med stimulering, har större diagnostisk känslighet och noggrannhet i förhållande till Cushings syndrom. Dexametason injiceras vid 0,5 mg var 6: e timme, 8 gånger och 2 timmar efter att den sista dosen tagits, administreras CRH intravenöst i en dos av 1 μg / kg. I de flesta patienter med Cushings syndrom överstiger plasmakortisolkoncentrationen 15 minuter efter administrering av CRH 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

Differentiell diagnostik

Differentiell diagnos av Cushings syndrom är vanligtvis mycket svår och kräver alltid samråd med en endokrinolog. För detta användes ett antal metoder som utvecklats under de senaste 10-15 åren, inklusive den specifika och känsliga IRMA-metoden för ACTH, stimuleringstest med CRH, blodprovtagning från hypofysen och ryggraden i ryggraden.

ACTH-plasmanivå

Det första steget är att skilja på ACTH-beroende Cushing-syndrom (orsakad av en hypofys-tumörsekretande ACTH) från ACTH-oberoende hyperkortisolemi. Den mest tillförlitliga metoden är att bestämma nivån av ACTH i plasma med IRMA-metoden. För binjurtumörer, deras autonoma bilaterala hyperplasi och artificiella Cushing-syndrom når nivån av ACTH inte 5 pg / ml och svarar dåligt på CRH [maximalt svar mindre än 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. I tumörer som utsöndrar ACTH överskrider plasmanivån vanligtvis 10 pg / ml och ofta 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Den största svårigheten i differentialdiagnosen av ACTH-beroende Cushing-syndrom är relaterad till belysningen av källan till ACTH-hypersekretion. Den stora majoriteten av sådana patienter (90%) har en hypofysör. Även om plasma-ACTH-nivån vanligen är högre med sin ektopiska sekretion än vid hypofys-tumörsekretion, överlappar dessa indikatorer i betydande utsträckning. I många fall av ektopisk sekretion av ACTH förblir tumören dold vid diagnosstidpunkten och kan inte manifestera sig kliniskt i många år efter diagnosen Cushings syndrom har etablerats. Accelererad ACTH-respons på CRH är vanligare i Cushings syndrom av hypofysetiologi än i ACTH-ektopisk utsöndringssyndrom, men CRG-testet är mycket mindre känsligt än ett blodprov från de nedre steniga bihålorna.

I ACTH-beroende Cushing-syndrom avslöjar MR-hypofysen med gadoliniumförstärkning adenom hos 50-60% av patienterna. Hos patienter med klassiska kliniska och laboratorie tecken på hyperkortisolemi, beroende av hypofysacetylen och uppenbara förändringar i hypofysen under MR, är sannolikheten för en diagnos av Cushings sjukdom 98-99%. Det bör emellertid understrykas att cirka 10% av personerna i åldern 20-50 år med MRI visar hypofysen hos hypofysen. Därför kan tecken på hypofys tumörer också detekteras hos vissa patienter med ektopisk utsöndringssyndrom ACTH.

Suppressivt test med hög dos dexametason

Detta test har länge genomförts med syftet att differentiera diagnosen Cushings syndrom. Däremot är dess diagnostiska noggrannhet endast 70-80%, vilket är signifikant mindre än den verkliga förekomsten av Cushings sjukdom vid hypofysadenom (90% i genomsnitt). Därför är det osannolikt att det ska användas.

Blod från den nedre steniga sinusen

Om MRT inte upptäcker ett hypofysenom, är det möjligt att skilja ACTH-hypersekretion, som är beroende av hypofysadena, från det som beror på andra tumörer, genom bilateral kateterisering av NCC mot bakgrund av testet med CRH. Blodet som flyter från hypofysens främre lobe kommer in i de cavernösa bihålorna, och sedan in i NCC och sedan in i buljongen i halsen. Samtidig bestämning av ACTH i blodet från NCS och perifert blod före och efter stimulering av CRH bekräftar på ett tillförlitligt sätt närvaron eller frånvaron av en ACTH-utsöndrande hypofys tumör. I det första fallet bör förhållandet mellan ACTH-nivåer i blodet hos NCS och perifert blod efter administrering av CRH överstiga 2,0; om det är mindre än 1,8, diagnostiseras ektopisk ACTH-sekretionssyndrom. Skillnaden i nivån av ACTH i blodet hos de två NCS bidrar till att etablera lokaliseringen av hypofysen före operationen, även om detta inte alltid är möjligt.

Bilateral blodprovtagning från NCC kräver högkvalificerad radiolog. I erfarna händer är diagnosnoggrannheten hos denna metod dock nära 100%.

Icke detekterbar icke-hypofysiell ACTH-utsöndrande tumör

Om resultaten av bestämning av ACTH i blodet från NCS indikerar närvaron av en icke-hypofysiell ACTH-utsöndrande tumör, är det nödvändigt att bestämma dess lokalisering. De flesta av dessa tumörer finns i bröstet. Oftare än med CT detekteras dessa tumörer (vanligtvis representerar små karcinoida tumörer i bronkierna) genom bröstmjölkets MR. Tyvärr tillåter användningen av en märkt somatostatinanalog (scintigrafi med oktreotidacetat) inte alltid lokalisering av sådana tumörer.

Visualisering av binjurumörer

Att identifiera den patologiska processen i binjurarna spenderar CT eller MR. Dessa metoder används huvudsakligen för att bestämma lokaliseringen av binjur tumörer i ACTH-oberoende Cushing-syndrom. Diametern för de flesta adenomer överstiger 2 cm, medan cancer tumörer vanligtvis är mycket mindre.

Cushings behandling

Cushings sjukdom

Målet att behandla Cushings sjukdom är att avlägsna eller förstöra hypofysadenom för att eliminera hypersekretionen av binjurskortshormoner, utan att skapa hormonell brist, vilket skulle kräva konstant ersättningsbehandling.

Potentiella effekter på hypofysadenom inkluderar nu dess mikrokirurgiska avlägsnande, olika former av strålterapi och läkemedelsundertryckande av ACTH-sekretion. Effekter riktade mot hypercortisolemi som sådan (kirurgisk eller farmakologisk adrenalektomi) används mindre vanligt.

Ektopisk sekretionssyndrom ACTH

En fullständig botning av detta syndrom kan vanligtvis endast uppnås med relativt "godartade" tumörer (såsom bronkus och tymuskarcinoid eller feokromocytom). Särskilt svåra fall är förknippade med svår hyperkortikosolemi vid maligna metastatiska tumörer.

Allvarlig hypokalemi kräver utbyte av stora doser kalium och spironolakton, vilket blockerar mineralokortikoida effekter.

Applicera och blockera syntesen av steroidhormoner (ketokonazol, metyrapon och aminoglutetimid), men utvecklas medan hypokorticism i regel kräver ersättningsteroidbehandling. Ketokonazol i dagliga doser på 400-800 mg (fraktionalt) tolereras vanligtvis väl av patienter.

Mitotan används mindre vanligt eftersom det verkar långsammare och orsakar allvarliga biverkningar. Mitotan måste ofta ges i flera veckor.

I fall där det är omöjligt att korrigera hyperkortisolemi utförs bilateral adrenalektomi.

Binjurar

  1. Adenom. Unilateral adrenalektomi i sådana fall ger utmärkt resultat. För godartade eller små binjur tumörer, använd laparoskopisk tillvägagångssätt, vilket avsevärt minskar tiden för sjukhusvistelse. Eftersom långsiktig hypersekretion av kortisol hämmar funktionen hos hypotalamus-hypofyssystemet och den andra binjuren, uppträder binjurinsufficiens hos dessa patienter omedelbart efter operation, vilket kräver tillfällig ersättningsterapi med glukokortikoider.
  2. Binjurecancer. Resultaten av behandling av patienter med binjurecancer är signifikant sämre, eftersom diagnosetid ofta är metastaser (vanligtvis i retroperitonealt utrymme, lever och lungor). a) kirurgisk behandling Kirurgi leder sällan till fullständig återhämtning, men resektion av tumören minskar dess massa, minskar utsöndringen av steroider. Persistensen av ohållbar utsöndring av steroider i den omedelbara postoperativa perioden indikerar ett ofullständigt avlägsnande av tumören eller närvaron av dess metastaser. b) Läkemedelsbehandling. Det valfria verktyget är mitotan. Det administreras internt i dagliga doser av 6-12 g (i 3-4 doser). Hos nästan 80% av patienterna är dessa doser associerade med biverkningar (diarré, illamående och kräkningar, depression, sömnighet). Minska utsöndringen av steroider kan uppnås hos cirka 70% av patienterna, men tumörens storlek minskar endast i 35% av fallen. När mitotan är ineffektivt används ketokonazol, metyrapon eller aminoglutetimid (separat eller i kombination). Strålning och konventionell kemoterapi för binjurecancer är ineffektiva.

Nodulär hyperplasi i binjurarna

I fall av ACTH-beroende macro-binär adrenal hyperplasi utförs samma behandling som vid klassisk Cushings sjukdom. Med ACTH-oberoende hyperplasi (som i fall av mikro- och vissa fall av makro-nod-hyperplasi) anges bilateral adrenalektomi.

Prognos av Cushings syndrom

Cushings syndrom

I frånvaro av behandling leder ACTH-utsöndrande icke-hypofysiella tumörer och binjurskanken oundvikligen till patienternas död. I många fall är dödsorsaken persistent hypercortisolemi och dess komplikationer (arteriell hypertoni, hjärtinfarkt, stroke, tromboembolism och infektioner). Enligt gamla observationer dör 50% av patienterna inom 5 år efter sjukdomsuppkomsten.

Cushings sjukdom

Moderna mikrokirurgiska metoder och bestrålning av hypofysen med tunga partiklar gör det möjligt att uppnå framgång vid behandling av de allra flesta patienter och eliminera operativ mortalitet och sjuklighet i samband med bilateral adrenalektomi. För närvarande lever sådana patienter mycket längre än tidigare. Ändå är patienternas livslängd fortfarande mindre än för friska individer med motsvarande ålder. Dödsorsaken är vanligtvis hjärt- och kärlsjukdomar. Dessutom minskar patientens livskvalitet, särskilt på grund av psykologiska förändringar. Prognosen för stora hypofys tumörer är signifikant sämre. Dödsorsaken kan vara spiring av tumören i de närliggande hjärnstrukturerna eller ihållande hypercortisolemi.

Binjurar

Prognosen för adrenal adenom är gynnsam, men med cancer är det nästan alltid fattigt och patientens genomsnittliga överlevnad från symptomstart är ca 4 år.

Ektopisk sekretionssyndrom ACTH

I dessa fall är prognosen också dålig. Ofta är patienternas livslängd begränsad till veckor eller till och med dagar. Resektion av en tumör eller kemoterapi kan hjälpa vissa patienter. Med ektopisk utsöndring av ACTH genom godartade tumörer är prognosen bättre.

Cushings syndrom: orsaker, tecken, diagnos, hur man behandlar, prognos

Cushings syndrom är ett komplex av kliniska symptom som orsakas av ett högt innehåll av kortikosteroider i blodet (hyperkorticism). Hyperkortisolism är en dysfunktion hos det endokrina systemet. Dess primära form är förknippad med binjurens patologi, och den sekundära utvecklas med nederlaget för hjärnans hypotalamiska hypofyssystem.

Glukokortikosteroider är hormoner som reglerar alla typer av metabolism i kroppen. Syntes av kortisol i binjurebarken aktiveras under påverkan av hypofysen och andrenokortikotropiskt hormon (ACTH). Aktiviteten hos den senare styrs av hormonerna i hypotalamus-kortikolberiner. Det samordnade arbetet med alla länkar med humoristisk reglering säkerställer att människokroppen fungerar väl. Förlusten av minst en länk från denna struktur leder till hypersekretion av kortikosteroider av binjurarna och utvecklingen av patologi.

Cortisol hjälper människokroppen att snabbt anpassa sig till effekterna av negativa miljöfaktorer - traumatisk, känslomässig, smittsam. Detta hormon är oumbärligt vid genomförandet av vitala funktioner i kroppen. Glukokortikoider ökar intensiteten i katabolismen av proteiner och aminosyror samtidigt som de hämmar splittringen av glukos. Som ett resultat börjar kroppsvävnaden att deformeras och atrofi, och hyperglykemi utvecklas. Fettvävnad reagerar annorlunda på nivån av glukokortikoider i blodet: vissa av dem accelererar processen med fettavlagring medan andra - mängden fettvävnad minskar. Vattenelektrolytbalansen leder till utvecklingen av myopati och arteriell hypertension. Nedsatt immunitet minskar kroppens övergripande motstånd och ökar känsligheten för virus- och bakterieinfektioner. När hyperkortikoidism påverkar benen, musklerna, huden, myokardiet och andra inre organ.

Syndromet beskrivs först 1912 av den amerikanska neurokirurgen Harvey Williams Cushing, på grund av vilken den fick sitt namn. N. Itsenko genomförde en självständig studie och publicerade sitt vetenskapliga arbete om sjukdomen, lite senare, år 1924, så är namnet på Cushings syndrom vanligt i post-sovjetländerna. Kvinnor är mycket mer benägna att drabbas av denna sjukdom än män. De första kliniska tecknen visas i åldern 25-40 år.

Cushings syndrom manifesteras av hjärtfel, metaboliska störningar, en speciell typ av fettavsättning i kroppen, skada på huden, muskler, ben och dysfunktion i nervsystemet och reproduktionssystemet. Patientens ansikte är avrundat, ögonlocken sväller, en ljus rodnad visas. Kvinnor märker överdriven tillväxt av ansiktshår. I den övre delen av kroppen och inte nacken ackumuleras mycket fett. Sträckmärken visas på huden. Hos patienter med störd menstruationscykel är klitoris hypertrophied.

Diagnos av syndromet baseras på resultaten av laboratoriebestämning av kortisol i blod, tomografiska och scintigrafiska studier av binjurarna. Behandling av patologi är:

  • vid utnämning av läkemedel som hämmar utsöndringen av kortikosteroider,
  • vid symptomatisk behandling,
  • vid kirurgisk borttagning av en neoplasma.

etiologi

De etiopathogenetiska faktorerna i Cushings syndrom är uppdelade i två grupper - endogena och exogena.

  1. Den första gruppen innefattar hyperplastiska processer och neoplasmer i binjurskortet. En hormonproducerande tumör i det kortikala skiktet kallas ett kortikosterom. Ur sitt ursprung är det adenom eller adenokarcinom.
  2. Den exogena orsaken till hyperkorticism är den intensiva och långsiktiga behandlingen av olika sjukdomar med kortikosteroider och kortikotropa hormoner. Drogsyndrom utvecklas med felaktig behandling med Prednison, Dexamethason, Hydrocortison och Diprospan. Detta är den så kallade iatrogena typen av patologi.
  3. Cushings pseudosyndrom har en liknande klinisk bild, men orsakas av andra orsaker som inte är relaterade till binjurskador. Dessa inkluderar fetma fetma, alkoholberoende, graviditet, neuropsykiatriska sjukdomar.
  4. Cushings sjukdom orsakas av ökad produktion av ACTH. Orsaken till detta tillstånd är hypofysmikadena eller kortikotropinom, som ligger i bronkierna, testiklarna eller äggstockarna. Utvecklingen av denna godartade glandulära tumör bidrar till huvudskador, uppskjutna neuroinfections, förlossning.
  • Total hyperkortisolism utvecklas när alla lager av binjurebarken påverkas.
  • Delvis åtföljs av en isolerad lesion av enskilda kortikala zoner.

Patogenetiska länkar av Cushings syndrom:

  1. hypersekretion av kortisol
  2. acceleration av kataboliska processer
  3. klyvning av proteiner och aminosyror
  4. strukturella förändringar i organ och vävnader,
  5. störning av kolhydratmetabolism, vilket leder till hyperglykemi,
  6. onormala fettpålagringar på ryggen, nacken, ansiktet, bröstet,
  7. syra-bas obalans,
  8. en minskning av blodkalium och en ökning av natrium,
  9. ökning av blodtrycket
  10. deprimerade immunförsvar
  11. kardiomyopati, hjärtsvikt, arytmi.

Personer som ingår i riskgruppen för utveckling av hyperkortisolism:

  • idrottare
  • gravida kvinnor
  • missbrukare, rökare, alkoholister,
  • psihbolnye.

symtomatologi

De kliniska manifestationerna av Cushings syndrom är olika och specifika. I patologi utvecklas dysfunktion i nervsystemet, sexuella och kardiovaskulära system.

  1. Det första symptomet av sjukdomen - sjukdomsfetma, som kännetecknas av ojämn fet avlagring i hela kroppen. Hos patienter med subkutan fettväv är det mest uttalat på nacke, ansikte, bröst, buk. Deras ansikte ser ut som månen, deras kinder blir lila, onaturliga rodnad. Antalet patienter blir oregelbundet i form - en full kropp på tunna lemmar.
  2. På hudens kropp visas ränder eller streckmärken i en lila-blåaktig färg. Dessa är striae, vars utseende är förknippat med överbelastning och gallring av huden på de ställen där fett deponeras i överskott. Hudutmaningar av Cushings syndrom inkluderar också: akne, akne, hematom och punktblödningar, områden med hyperpigmentering och lokal hyperhidros, långsam läkning av sår och nedskärningar. Patientens hud förvärvar en "marmor" nyans med ett uttalat kärlmönster. Det blir benäget för flaking och torrhet. På armbågar, nacke och buk ändrar huden sin färg på grund av överdriven avsättning av melanin.
  3. Muskelsystemets nederlag manifesteras av hypotrofi och muskelhypotoni. "Skrå skinkor" och "grodbelly" orsakas av atrofiska processer i respektive muskler. Med atrofi av musklerna i benen och axelbandet klagar patienterna på smärta vid tidpunkten för lyftning och hukning.
  4. Sexuell dysfunktion manifesteras av menstruella oegentligheter, hirsutism och hypertrichos hos kvinnor, minskad sexuell lust och impotens hos män.
  5. Osteoporos är en minskning av bentätheten och en kränkning av dess mikroarkitektur. Liknande fenomen uppstår vid svåra metaboliska störningar i benen med katabolismens övervägande över benbildningsförfaranden. Osteoporos manifesteras av artralgi, spontana frakturer av benets skelett, krökning av ryggradskyphoskoliosen. Ben börjar tunna och skadas. De blir sköra och spröda. Patienterna slås och de sjuka barnen släpar efter sina kamrater.
  6. Med nervsystemets nederlag upplever patienter olika sjukdomar, allt från slöhet och apati till depression och eufori. Hos patienter med sömnlöshet, psykos, eventuella självmordsförsök. Brott av centrala nervsystemet uppträder genom konstant aggression, ilska, ångest och irritabilitet.
  7. Vanliga symptom är: svaghet, huvudvärk, trötthet, perifert ödem, törst, frekvent urinering.

Cushings syndrom kan vara mild, måttlig eller svår. Patologins framskridande kurs kännetecknas av en ökning av symtom under året och den gradvisa utvecklingen av syndromet - om 5-10 år.

Cushings syndrom diagnostiseras sällan hos barn. Det första tecknet på sjukdomen är också fetma. Äkta puberteten är försenad: pojkarna är underutvecklade i könsorganen - testiklarna och penis, och hos flickor finns ovariefunktion, livmoderhormon, ingen menstruation. Tecken på skador på nervsystemet, ben och hud hos barn är desamma som hos vuxna. Tunn hud är lätt att skada. På det verkar kokar, akne vulgaris, lav-liknande utslag.

Graviditet hos kvinnor med Cushings syndrom uppträder sällan på grund av allvarlig sexuell dysfunktion. Hennes prognos är ogynnsam: för tidigt arbete, spontana aborter, tidig uppsägning av graviditeten.

I avsaknad av snabb och adekvat behandling leder Cushings syndrom till utvecklingen av svåra komplikationer:

  • dekompenserat hjärtsvikt
  • akut cerebrovaskulär olycka,
  • sepsis,
  • svår pyelonefrit,
  • osteoporos med frakturer i ryggraden och revbenen,
  • binjurskris med stupefaction, tryckfall och andra patologiska tecken,
  • bakteriell eller svampinflammation i huden,
  • diabetes utan dysfunktion i bukspottkörteln,
  • urolitiasis.

diagnostik

Diagnos av Cushings syndrom baseras på anamnesiska och fysiska data, patientklagomål och screeningtestresultat. Experter börjar med en allmän undersökning och ägna särskild uppmärksamhet åt graden och naturen av fettavlagringar, ansikts- och kroppsskinnet och diagnostisera det muskuloskeletala systemet.

  1. I urinen av patienter bestämmer nivån av kortisol. Med ökningen med 3-4 gånger bekräftas diagnosen av patologi.
  2. Genomföra ett test med "Dexamethason": hos friska personer minskar detta läkemedel nivån av kortisol i blodet, och hos patienter finns ingen sådan minskning.
  3. I hemogrammet - leukopeni och erytrocytos.
  4. Blodbiokemi - ett brott mot KOS, hypokalemi, hyperglykemi, dyslipidemi, hyperkolesterolemi.
  5. Analysen av osteoporosmarkörer avslöjar ett lågt innehåll av osteokalcin, en informativ markör för benbildning, som frigörs av osteoblaster under osteosyntes och går delvis in i blodomloppet.
  6. Analys av TSH - Minskande nivå av sköldkörtelstimulerande hormon.
  7. Bestämning av kortisolhalten i saliv - hos friska människor svänger det och hos patienter minskar det kraftigt på kvällarna.
  8. En tomografisk studie av hypofysen och binjurarna utförs för att bestämma onkogenes, dess lokalisering, storlek.
  9. Röntgenundersökning av skelettet - definitionen av tecken på osteoporos och frakturer.
  10. Ultraljud av de inre organen - en ytterligare diagnostisk metod.

Specialister inom endokrinologi, terapi, neurologi, immunologi och hematologi är engagerade i diagnos och behandling av patienter med Cushings syndrom.

behandling

För att bli av med Cushings syndrom är det nödvändigt att identifiera orsaken och normalisera nivån av kortisol i blodet. Om patologin orsakades av intensiv glukokortikoidbehandling bör de gradvis avbrytas eller ersättas med andra immunosuppressiva medel.

Patienter med Cushings syndrom är inlagda på sjukhusets endokrinologiska avdelning, där de är under strikt medicinsk övervakning. Behandlingar inkluderar läkemedel, kirurgi och strålbehandling.

Drogbehandling

Patienter har ordinerat hämmare av binjurssyntes av glukokortikosteroider - "Ketokonazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • antihypertensiva läkemedel - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretika - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • hypoglykemiska läkemedel - Diabeton, Glukophage, Siofor,
  • hjärtglykosider - "Korglikon", "Strofantin",
  • immunmodulatorer - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedativa - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminkomplex.

Operativ ingripande

Kirurgisk behandling av Cushings syndrom består i att utföra följande typer av operationer:

Adrenalektomi - avlägsnande av den drabbade binjuran. I godartade neoplasmer utförs partiell adrenalektomi, i vilken endast en tumör avlägsnas med organkonservering. Biomaterialet skickas för histologisk undersökning för att erhålla information om typen av tumör och dess vävnadsprung. Efter en bilateral adrenalektomi måste patienten ta glukokortikoider för livet.

  • Selektiv transfenoidal adenomektomi är det enda effektiva sättet att bli av med problemet. Pituitary neoplasm avlägsnas av neurokirurger genom näsan. Patienterna rehabiliteras snabbt och återgår till sin normala livsstil.
  • Om en kortisolproducerande tumör ligger i bukspottkörteln eller andra organ, avlägsnas den genom att utföra en minimalt invasiv ingrepp eller en klassisk operation.
  • Förstöring av binjurarna är en annan metod för behandling av syndromet, med vilket det är möjligt att förstöra körtelperplasi genom att injicera skleroserande substanser genom huden.
  • Strålningsterapi för hypofysadenom har en positiv effekt på detta område och minskar produktionen av ACTH. Bär det i fallet när det kirurgiska avlägsnandet av adenom är omöjligt eller kontraindicerat av hälsoskäl.

    Vid cancer i binjurarna i lätta och medelstora former indikeras strålbehandling. I svåra fall, ta bort binjurarna och ordinera "Hloditan" med andra droger.

    Protonbehandling på hypofysen är ordinerad till patienter med osäkerhet om läkare om förekomsten av adenom. Protonbehandling är en speciell typ av strålbehandling där accelererade joniserande partiklar verkar på den bestrålade tumören. Protoner skadar DNA från cancerceller och orsakar deras död. Metoden gör det möjligt att sikta mot en tumör med maximal noggrannhet och förstöra den vid något djup av kroppen utan signifikant skada på omgivande vävnader.

    utsikterna

    Cushings syndrom är en allvarlig sjukdom som inte går bort om en vecka. Läkare ger särskilda rekommendationer för att organisera hemterapi till sina patienter:

    • En gradvis ökning av fysisk aktivitet och en återgång till den vanliga rytmen i livet genom mindre träning utan trötthet.
    • Korrekt, rationell, balanserad näring.
    • Utföra mental gymnastik - korsord, pussel, uppgifter, logiska övningar.
    • Normalisering av psyko-emotionellt tillstånd, behandling av depression, förebyggande av stress.
    • Det optimala arbetssättet och vila.
    • Hemmet metoder för patologi behandling - lätt träning, vatten gymnastik, varm dusch, massage.

    Om orsaken till patologin är en godartad neoplas, anses prognosen vara gynnsam. I sådana patienter börjar binjuren efter behandlingen att fungera fullt ut. Deras möjligheter till återhämtning från sjukdom ökar betydligt. I binjurskörteln sker döden vanligtvis i ett år. I sällsynta fall kan läkare förlänga patienternas livslängd i högst 5 år. När irreversibla fenomen uppstår i kroppen, och det finns ingen kompetent behandling, blir prognosen för patologi ogynnsam.