E. A. Prokhorovich, doktor i medicinska vetenskaper, E. G. Silina, kandidat för medicinsk vetenskap
MGMSU, Moskva

Antibakteriella läkemedel från gruppen av fluorokinoloner upptar en av de ledande platserna vid behandling av olika bakterieinfektioner, även på poliklinisk basis. Ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin och pefloxacin, som är så populära för närvarande, är dock mycket aktiva mot gramnegativa patogener, moderat aktiva mot atypiska patogener och är inte aktiva mot pneumokocker och streptokocker, vilket signifikant begränsar användningen av dem, särskilt för luftvägsinfektioner.

Under det senaste decenniet har nya läkemedel från denna grupp börjat gå in i klinisk praxis - den så kallade. nya fluorkinoloner, vilka bibehåller en hög aktivitet mot gram-negativa patogener, karakteristiska för sina föregångare och därmed mycket mer aktiv mot gram-positiva och atypiska mikroorganismer. En av dessa läkemedel är levofloxacin (tavanic). Med kemisk struktur är det en levorotationsisomer avloxacin. Ett brett spektrum av antibakteriell aktivitet, hög säkerhet, lämpliga farmakokinetiska egenskaper bestämmer möjligheten att den används vid olika infektioner.

Levofloxacin har en snabb bakteriedödande verkan, eftersom den tränger in i den mikrobiella cellen och undertrycker, som första generationens fluorokinoloner, bakteriens DNA-gyrase (topoisomeras II), som stör uppkomsten av bakteriellt DNA. Humana cellens enzymer är inte känsliga för fluorokinoloner, och de senare har ingen toxisk effekt på mikroorganismerna. I motsats till drogerna från den tidigare generationen hämmar nya fluokinoloner inte bara DNA-gyrase utan också det andra enzymet som är ansvarigt för DNA-syntes, topoisomeras IV, isolerad från vissa mikroorganismer, i första hand gram-positiva. Man tror att den höga antipneumokock- och antistapylokockaktiviteten hos nya fluokinoloner förklaras av effekten på detta enzym.

Levofloxacin har en kliniskt signifikant dosberoende postantibiotisk effekt, betydligt längre jämfört med ciprofloxacin, liksom en långvarig (2-3 timmar) subinhibitorisk effekt.

Under effekten av levofloxacin noterades en ökning av funktionen av polymorfonukleära lymfocyter hos friska frivilliga och HIV-infekterade patienter. Dess immunmodulerande effekt på tonsillär lymfocyter hos patienter med kronisk tonsillit har visats.

Spektrum av antimikrobiell aktivitet

Levofloxacin kännetecknas av ett brett antimikrobiellt spektrum, inklusive gram-positiva och gram-negativa mikroorganismer, innefattande intracellulära patogener (Tabell 1).

När man jämförde effektiviteten hos olika antibakteriella läkemedel mot patogener av andningsinfektioner, fann man att levofloxacin är överlägsen andra läkemedel när det gäller antimikrobiell aktivitet. Att det var känsliga alla stammar av pneumokocker, däribland penitsillinrezistentnye vid relativt lägre känslighets pneumokocker jämförelser droger: ofloxacin - 92%, ciprofloxacin - 82%, klaritromycin - 96% azitromycin - 94%, amoxicillin / klavulanat - 96% cefuroxim - 80%. Alla stammar av moraxella catarallis, hemophilus baciller och meticillinkänslig Staphylococcus aureus, 95% av Klebsiella pneumoni-stammar var också känsliga för levofloxacin.

Möjligheten till en bred klinisk användning av levofloxacin och andra nya fluorokinoloner ställer frågor om faran att utveckla motstånd mot dem. Kromosomala mutationer är den viktigaste mekanismen som säkerställer mikrobiell resistans mot fluorokinoloner. I detta fall finns en gradvis ackumulering av mutationer i en eller två gener och en stegvis minskning av känsligheten. Utvecklingen av kliniskt signifikant resistens hos pneumokocker till levofloxacin observeras efter tre mutationer, och därför verkar det osannolikt. Detta bekräftas av experimentella data: levofloxacin orsakade spontana mutationer 100 gånger mindre ofta än ciprofloxacin, oavsett känsligheten hos de testade stammarna av pneumokocker till penicillin och makrolider. Den omfattande användningen av drogen de senaste åren i USA och Japan har inte lett till en ökning av motståndet mot det. Enligt K. Yamaguchi et al., 1999 har bakteriens känslighet för levofloxacin i fem år, det vill säga, sedan dess utbredd användning, inte förändrats och överstiger 90% för både gramnegativa och gram-positiva patogener.

En större risk för antibiotikaresistens är inte associerad med pneumokocker utan med gramnegativa bakterier. Samtidigt, enligt vissa uppgifter, är inte användningen av levofloxacin i intensivvårdsenheter åtföljd av en signifikant ökning av resistens hos gram-negativ tarmflora.

Levofloxacin absorberas väl i mag-tarmkanalen. Dess biotillgänglighet är 99% eller mer. Eftersom levofloxacin nästan inte metaboliseras i levern bidrar detta till att den maximala koncentrationen i blodet uppnås snabbt (betydligt högre än för ciprofloxacin). När volontärer förskrivits en standarddos av fluorokinolon var värdena av dess maximala blodkoncentration när de fick levofloxacin 2,48 μg / ml / 70 kg, ciprofloxacin - 1,2 μg / ml / 70 kg.

Efter en enskild dos levofloxacin (500 mg) uppnås dess maximala koncentration i blodet, lika med 5,1 ± 0,8 μg / ml, efter 1,3-1,6 timmar, medan blodets baktericida aktivitet mot pneumokocker kvarstår till 6,3 timmar oavsett deras känslighet för penicilliner och cefalosporiner. Under en längre tid, upp till 24 timmar, upprätthålls den baktericidala effekten av blod på Gram-negativa bakterier i familjen Enterobacteriacae.

Levofloxacins halveringstid är 6-7,3 timmar. Cirka 87% av den accepterade dosen av läkemedlet utsöndras i urinen oförändrad under de närmaste 48 timmarna.

Levofloxacin tränger snabbt in i vävnaden, medan halterna av vävnadskoncentrationer av läkemedlet är högre än i blodet. Speciellt höga koncentrationer etableras i vävnader och vätskor i luftvägarna: alveolära makrofager, bronkial slemhinna, bronkial sekret. Levofloxacin når också höga koncentrationer inuti cellerna.

Den långa halveringstiden, uppnåendet av höga vävnads- och intracellulära koncentrationer, samt förekomsten av antibiotikabehandling - allt detta ger dig möjlighet att tilldela levofloxacin en gång om dagen.

Biotillgängligheten av levofloxacin reduceras vid samtidig behandling med antacida, sukralfat och preparat innehållande järnsalter. Intervallet mellan att ta dessa läkemedel och levofloxacin ska vara minst 2 timmar. Inga andra kliniskt signifikanta interaktioner av levofloxacin har identifierats.

Det finns många publikationer om resultaten av kliniska studier om effekten av levofloxacin. Nedan är de viktigaste.

I en multicenter randomiserad studie som inkluderade 590 patienter jämfördes effekten och säkerheten hos två behandlingsregimer: levofloxacin IV och / eller oral dos på 500 mg per dag och ceftriaxon 2,0 g per dag; och / eller cefuroxim oralt 500 mg två gånger dagligen i kombination med erytromycin eller doxycyklin hos patienter med lunginflammation i gemenskapen.

En annan stor randomiserad studie jämförde effektiviteten av behandlingen av patienter med svår lunginflammation med levofloxacin 1000 mg per dag och ceftriaxon - 4 g per dag. De första dagarna av levofloxacin förskrives IV, därefter oralt. Resultaten av behandlingen i båda grupperna var jämförbara, men i ceftriaxongruppen observerades en signifikant frekventare ändring av antibiotikum under de första behandlingsdagarna på grund av otillräcklig klinisk effekt.

Jämförbara resultat erhölls även vid jämförelse av grupper av patienter som behandlades med levofloxacin och co-amyclav.

Effekten av levofloxacin monoterapi har studerats hos mer än 1 000 patienter med lunginflammation i samhället. Kliniska och bakteriologiska effektiviteter här var 94 respektive 96%.

Farmakokonomiska studier har visat att de totala kostnaderna för behandling av patienter med levofloxacin och en kombination av cefalosporin och makrolid är jämförbara eller till och med något lägre i levofloxacin-gruppen.

Hos patienter med förvärring av kronisk bronkit jämfördes effektiviteten av behandlingen med levofloxacin vid en dos av 500 mg per dag och cefuroximaxetil med 500 mg två gånger dagligen. Samtidigt skiljer sig inte klinisk och bakteriologisk effekt beroende på grupperna och var 77-97%.

Således kan den höga effekten av levofloxacin vid respiratoriska infektioner i det nedre luftvägarna anses vara bevisat. Resultaten av studierna gjorde det möjligt att inkludera levofloxacin som ett första läkemedel eller alternativ i behandlingsregimen hos patienter med samhällsförvärvad lunginflammation och förvärringar av kronisk bronkit (tabell 2).

Under senare år har levofloxacin blivit mer vanligt förekommande i andra infektionssjukdomar. Så det fanns rapporter om dess framgångsrika användning hos patienter med akut bihåleinflammation. Levofloxacin är 100% aktiv mot de vanligaste bakteriepatogenerna i denna sjukdom; Det är jämförbart med effektivitet med amoxicillin / klavulanat i stora doser och överstiger signifikant cefalosporiner, cotrimoxazol, makrolider och doxycyklin.

Bland patogener av urologiska infektioner observeras en ökning av resistens mot allmänt använda antibakteriella läkemedel.

Ovanstående farmakokinetiska indikatorer på höga nivåer av levofloxacin i vävnaderna. Detta, tillsammans med läkemedlets antimikrobiella spektrum, har lett till dess användning för att förebygga infektiösa komplikationer vid endoskopiska behandlingsmetoder och diagnos, såsom retrograd kolangiopankreatografi och perioperativ profylax i ortopedi.

Användningen av levofloxacin i dessa situationer verkar lovande och kräver ytterligare studier.

Levofloxacin anses vara ett av de säkraste antibakteriella läkemedlen. Men med hans utnämning finns det ett antal begränsningar.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion är det inte nödvändigt att korrigera dosen av läkemedlet, men nedsatt njurfunktion och minskad kreatininclearance (mindre än 50 ml / min) kräver att dosen av läkemedlet minskas. Tillägg med levofloxacin efter hemodialys eller ambulatorisk peritonealdialys är inte nödvändig.

Levofloxacin används inte hos gravida och ammande kvinnor, hos barn och ungdomar. Läkemedlet är kontraindicerat hos patienter som har en historia av biverkningar på behandling med fluorokinoloner.

Hos patienter med äldre och senil ålder, när man tog levofloxacin, upptäcktes ingen ökad risk för oönskade biverkningar och dosjustering var inte nödvändig.

Kontrollerade kliniska studier har visat att biverkningar av levofloxacin är sällsynta och för det mesta inte allvarliga. Det finns en relation mellan dosen av läkemedlet och förekomsten av ND: med en daglig dos på 250 mg överstiger deras frekvens inte 4,0-4,3%, med en dos på 500 mg / dag. - 5,3-26,9%, med en dos på 1000 mg / dag. - 22-28,8%. De vanligaste symtomen på gastrointestinalt dyspepsi var illamående och diarré (1,1-2,8%). Vid administrering intravenöst är injektionsställets rodnad möjligt, ibland observeras utveckling av flebit (1%).

Levofloxacin finns i två former: för intravenös administrering och oral administrering. 250-500 mg appliceras en gång dagligen, för svåra infektioner kan 500 mg ges två gånger om dagen.

Tabell 1. Spektrumet av levofloxacins antimikrobiella aktivitet

S. pneumoniae Streptococcus Staphylococcus Chlamydia Mycoplasma Legionella H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Yersinia Salmonella Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus

Enterokock Listeria Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa

C. difficile Pseudomonas spp. Fuzobakterii svampvirus M. morgani Rekommendationer av det amerikanska samhället av smittsamma sjukdomar för empirisk antibiotikabehandling
Klinisk situation Alternativ antibiotika Alternativ antibiotika Poliklinisk behandling av lunginflammation
Sannolik patogen är penicillinresistent pneumokocker
Aspirationspneumoni
Sannolikheten för en kombination av pneumokocker och G-orsakande medel Makrolider eller nya fluokinoloner Doxycyklin (hos patienter yngre än 50 år utan riskfaktorer)
Nya fluorkinoloner
Amoxicillin / klavulanat, klindamycin
Amoxicillin / klavulanat, cefuroximaxetil Behandling av lunginflammation i det terapeutiska sjukhuset Cefalosporiner III + makrolider / nya fluokinoloner Behandling av lunginflammation i intensivvården
Aspirationspneumoni
Hos patienter med kroniska lungsjukdomar Cefalosporiner III + makrolider / nya fluokinoloner Nya fluokinoloner + klindamycin / metronidazol, β-laktamer / P-laktamashämmare
Antisexaggeösa penicilliner / antisexaginalcefalosporiner / karbopenemer + makrolid / ny fluokinolon

Levofloxacin har ett brett spektrum av aktivitet som innefattar de flesta gram-positiva och gramnegativa patogener, inklusive de som är intracellulärt placerade. Till skillnad från tidigare använda fluokinoloner är levofloxacin mycket aktiv mot grampositiva kockar, inklusive pneumokocker resistenta mot penicillin, erytromycin. Dessutom är levofloxacin mer aktiv mot atypiska patogener. Levofloxacin har bekväma farmakokinetiska egenskaper: Hög biotillgänglighet, lång halveringstid, vilket tillåter användning en gång om dagen, skapar höga vävnads- och intracellulära koncentrationer. Läkemedlet metaboliseras inte i levern, har inga oönskade läkemedelsinteraktioner. kräver inte dosjustering hos äldre patienter. Levofloxacin tolereras väl och är ett av de säkraste antibakteriella läkemedlen. Det verkar lovande att använda läkemedlet för infektioner i urinvägarna, huden och mjuka vävnader för att förhindra komplikationer vid operation. Närvaron av två former av läkemedlet - för parenteral och oral administrering - gör att du kan använda den i stegvis terapi tillsammans med möjligheten att en enda dos underlättar arbetet med medicinsk personal och är bekvämt för patienten

Levofloxacin - bruksanvisningar och indikationer, komposition, frisättningsform, analoger, dosering och pris

Det medicinska läkemedlet Levofloxacin (Levofloxacin) anses vara ett bredspektrum antibakteriellt medel. Denna medicinering rekommenderas till patienter med infektiösa och inflammatoriska sjukdomar i övre luftvägarna, i huden och i mjukvävnaden, i andningsorganen, i urinvägarna. Läkaren väljer individuellt systemet med konservativ behandling, självbehandling är farligt för hälsan.

Sammansättning och frisättningsform

Levofloxacin finns i 3 doseringsformer - tabletter med 250 och 500 mg, en infusionslösning på 0,5%, droppar på 0,5% (för användning i oftalmologi). Runda piller med gul färg har en bikonvex form, längsgående snitt. Piller är förpackade i kartonger på 5 eller 10 st., Bifoga instruktioner för användning. Transparenta ögondroppar hälls i droppflaskor med 5 eller 10 ml. Lösning för infusion av gröngul färg tillverkas i flaskor om 100 ml. Egenskaper hos den kemiska kompositionen:

Form av frisättning av läkemedlet

levofloxacin-hemihydrat (250 eller 500 mg)

hypromellos, kalciumstearat, primelloza, mikrokristallin cellulosa, polysorbat 80

titandioxid, gult färgämne av järnoxid, talk, hypromellos, makrogol 4000

levofloxacinhemihydrat (5 mg)

bensalkoniumklorid, natriumklorid, 1 M saltsyralösning, dinatriumedetatdihydrat, vatten för injektion

infusionsvätska, 1 ml

levofloxacinhemihydrat (5 mg)

natriumklorid, vatten för injektion

Farmakologiska egenskaper

Läkemedlet Levofloxacin är en representant för fluorokinolongruppen med en uttalad antimikrobiell effekt i kroppen. Den aktiva substansen med baktericida egenskaper kränker DNA-supercoiling, provar morfologiska förändringar i cellerna av patogena mikroorganismer. Mikrober förlorar sin förmåga att reproducera, dö av en massa. Enligt anvisningarna är läkemedlet aktivt mot bakterier av gram-positiva och gram-negativa, individuella stammar.

Med oral medicinering i tom mage är biobeskrivningsindex 100%. Maximal plasmakoncentration av levofloxacinhemihydrat når 1 timme efter en enstaka dos. Metabolism uppträder i levern. Halveringstiden tar 6-7 timmar. Enligt anvisningarna utsöndras antibiotikum av njurarna med urin med 85%.

Levofloxacin är ett antibiotikum eller inte

Det specificerade läkemedlet tillhör den farmakologiska gruppen av fluorokinoloner, kännetecknad av en systemisk effekt i kroppen. Levofloxacin är ett syntetiskt antibakteriellt medel som, jämfört med antibiotika, ger mindre sannolikhet förekomsten av en allergisk reaktion. Läkemedlet har uttalat bakteriedödande, antimikrobiella egenskaper, det rekommenderas för komplex behandling av infektioner orsakade av penicillinresistenta stammar av pneumokocker, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citobacter spp.

Indikationer för användning

Detaljerad bruksanvisning för levofloxacin beskriver sjukdomar i vilka en sådan farmaceutisk utnämning är lämplig. Medicinska indikationer för alla former av frisättning av specificerat läkemedel:

• tabletter: sinusit, inflammation i paranasala bihålor, lunginflammation, otitis media, bronkit, uretrit, pyelonefrit, cystit, okomplicerad prostatit av bakteriell natur, furunkulos, pyoderma, abscess, pneumonit, urogenitala infektioner hos vuxna, atherom;
• infusionslösning: miltbrand, sepsis, kronisk bronkit, tuberkulos, gallvägar infektioner, impetigo, pyoderma, komplicerad lunginflammation med blodförgiftning, komplicerad prostatit, pannikulit;
• droppar: ytliga infektioner av ögon av bakteriell genesis.

Dosering och administrering

Det medicinska läkemedlet Levofloxacin är avsett att användas oralt, intravenöst, externt. Behandlingstiden med piller är 1-2 veckor, med en infusionslösning - från 1 till 3 månader (beroende på medicinska indikationer), ögondroppar - 5-7 dagar. Den optimala doseringen av det antibakteriella medlet bestäms individuellt av den behandlande läkaren.

Levofloxacin tabletter

Läkemedlet är avsett för oral administrering. Tabletterna ska vara fulla på en tom mage eller mellan måltiderna, med mycket vätskor. De rekommenderade doserna definieras i instruktionerna, beroende på diagnosen:

• bakteriell bihåleinflammation: 1 gång per dag, 500 mg, kurs - 10-14 dagar;
• kronisk bronkit vid återfallet: 250 eller 500 mg 1 gång per dag, en kurs på 7-10 dagar;
• Gemensam förvärvad lunginflammation: 500 mg 1-2 gånger om dagen i 1-2 veckor;
• prostatit: på 1 flik. Levofloxacin 500 en gång om dagen, kursen - 4 veckor;
• infektion i huden och mjuka vävnader: 0,5-1 g en gång om dagen, en kurs på 7-14 dagar;
• urinvägsinfektioner: 250 mg 1 gång per dag, kursen - 10 dagar;
• bakteriell prostatit: 500 mg en gång om dagen, kursen - 28 dagar;
• bakterieemi, septikemi: 250 eller 500 mg 1 gång per dag, kurs - 14 dagar.

Levofloxacin i ampuller

Infusionslösningen är konstruerad för långsam intravenös dropp. Enligt instruktionerna är varaktigheten av mottagandet av 100 ml av läkemedlet minst 60 minuter, antalet procedurer är 1-2 per dag. Efter flera dagar överförs patienten till tablettformen av det angivna antibiotikumet. Lösningen injiceras intravenöst vid 500 mg, antalet dagliga sessioner beror på diagnosen:

• hudinfektioner: två gånger om dagen i 7-14 dagar;
• sepsis, lunginflammation: 1-2 gånger om dagen i 7-14 dagar;
• akut pyelonefrit: en gång per dag i 3-10 dagar
• hudinfektioner: 1000 mg för 2 dagliga intag i 1-2 veckor;
• miltbrand: Levofloxacin intravenöst 1 gång per dag i 2 veckor.

droppar

Med ögoninfektion ordineras levofloxacin i form av ögondroppar för extern användning. De första 2 dagarna krävs för att komma in i varje konjunktivalväska för 1-2 cap. denna medicin varje 2 timmar. På den tredje dagen rekommenderas att använda medicinen inte mer än 4 gånger per dag i 1 vecka. Vid behov förlängs antibiotikabehandlingen.

Särskilda instruktioner

För att minimera risken för skador på ledbrusk, är behandling av ungdomar med denna medicin kontraindicerad. Instruktionerna för användning innehåller viktiga rekommendationer för patienter:

1. Efter peritonealdialys eller hemodialyspatienter är administrering av ytterligare doser kontraindicerat.
2. I kronisk njursjukdom, patienter med pensionsåldern, är läkemedlet ordinerat med försiktighet.
3. När organiska hjärnskador under antibakteriell terapi utvecklar konvulsivt syndrom.
4. Med akut brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas under påverkan av fluorokinoloner uppstår förstöring av röda blodkroppar (hemolys).
5. Vid användning av kontaktlinser är det nödvändigt att tillfälligt överge användningen av droppar, annars minskar adsorptionen av den aktiva substansen.
6. Behandlingen kräver laboratorieövervakning av hemoglobin, bilirubin, kreatinin i blodet.
7. När du använder ögondroppar måste du tillfälligt överge kontrollen med en privat bil, kraftmekanismer, det är viktigt att vänta tills visionen återställs.
8. Levofloxacin tabletter i gynekologi är föreskrivna för infektioner som en del av komplex terapi (samtidigt med vaginala medel för administrering).
9. Läkemedlet med långvarig användning kan provocera dysbakterier, därför är probiotika förskrivna för att normalisera tarmmikrofloran.

Under graviditeten

Läkemedlet Levofloxacin rekommenderas inte för användning vid fostret, eftersom det på så sätt är möjligt att skada hälsan hos ett ofödat barn. När amning är också kontraindicerat. Om det behövs krävs läkemedelsbehandling för att tillfälligt överföra barnet till den anpassade blandningen, sluta laktation.

Levofloxacin för barn

Eftersom detta läkemedel påverkar bruskvävnadens tillstånd negativt, är det kategoriskt kontraindicerat för patienter under 18 år enligt instruktionerna. I barndomen rekommenderas att välja andra antibakteriella medel, efter samråd med den lokala barnläkaren. Levofloxacin är särskilt farligt för ungdomars hälsa.

Levofloxacin och alkohol

Under antibiotikabehandling är alkohol kontraindicerad av två skäl - minskad terapeutisk effekt, ökad allvarlighetsgrad av biverkningar. Alkohol ökar den diuretiska effekten, varigenom de aktiva substanserna utsöndras snabbt från kroppen, saktar återhämtningen. Dessutom ökar interaktionen med etanol belastningen på nervsystemet. Patienten klagar över migränattacker, yrsel, sömnlöshet, konvulsioner.

Läkemedelsinteraktion

Eftersom levofloxacin ingår i en kombinationsbehandling är det viktigt att överväga risken för läkemedelsinteraktioner. Handboken ger sådana rekommendationer:

1. Med samtidig användning av kinolon med teofyllin ökar risken för att utveckla konvulsivt syndrom.
2. I kombination med sackralfat, järnsalter, magnesium eller aluminiuminnehållande antacida medel reduceras den antibakteriella effekten.
3. Cimetidin och Probenicid saktar lätt eliminering av det antibakteriella läkemedlet, vilket är viktigt att komma ihåg för patienter med kroniska sjukdomar i lever och njurar.
4. Samtidigt intag med glukokortikosteroider ökar risken för senbrott, brott mot ligamentstrukturer.
5. När det används tillsammans med vitamin K-antagonister är systematisk övervakning av blodkoagulering viktig.
6. I kombination med antibakteriellt läkemedel ökar cyklosporin halveringstiden för den senare.
7. Vid användning av ögondroppar är risken för läkemedelsinteraktion minimal.
8. Det är förbjudet att tillsätta natriumbikarbonat eller heparin till infusionslösningen.
9. För infusion tillåts kombination med Ringers lösning med dextros, saltlösning och lösning för parenteral näring.

Biverkningar

Levofloxacin tolereras väl av kroppen, men läkare utesluter inte ett försämrat hälsotillstånd i början av kursen. Eventuella biverkningar beskrivs i bruksanvisningen:

• matsmältningssystemet: Förhöjda leverenzymer, illamående, kräkningar, gastralgi, diarré, symtom på pseudomembranös kolit, intestinal upprördhet;
• kardiovaskulärt system: takykardi (snabb hjärtslag), hypotension, vaskulär kollaps;
• nervsystemet: depression, hallucinationer, extremt tremor, känsla av inre ångest;
• urinvägar: interstitial nefrit, ökat serum bilirubin och kreatinkoncentrationer, njursvikt, Lyells syndrom;
• muskuloskeletala systemet: värk och svaghet i muskler, rabdomyolys (muskelskada), tendonit (senbetennelse);
• andningsorgan: bronkospasm;
• hematopoietiska organ: agranulocytos, pancytopeni, hemolytisk anemi, minskning av antalet neutrofiler (neutropeni), glukos, basofiler, leukocyter, blodplättar (trombos), ett hopp i eosinofiler i blodet;
• hud: liten utslag, urtikaria, dermatit, erytem, ​​svullnad och hyperemi i epidermis, kliande, brännande känsla;
• Synsorgan: Konjunktivalkemos, blepharit, fotofobi, erytem på ögonlocken, minskad synskärpa;
• andra: feber, feber, leukocytoklastisk vaskulit, hypertermi, överkänslighet mot ultraviolett strålning, solljus.

överdos

Med den systematiska överskattningen av den dagliga dosen av levofloxacin försämras nervsystemet. Patienten är oroad över konvulsioner, som i epilepsi, symptom på depression, svimning och förvirring. Andra symtom på överdosering: tecken på dyspepsi, kräkningar. Symtomatisk behandling. Läkare förskriva dialys. Den specifika motgiften är frånvarande.

Kontra

Användning av Levofloxacin är inte tillåtet för alla patienter enligt indikationer. Antibiotikabehandling kan vara skadlig för vissa patienter. Instruktionerna ger en komplett lista över medicinska kontraindikationer:

• patientålder upp till 1 år
• graviditet;
• laktation;
• överkänslighet hos kroppen till aktiva substanser
• epilepsi;
• njursvikt.

Försäljningsvillkor och lagring

Läkemedlet säljs i apotek, recept. Enligt anvisningarna, förvaras på en torr, mörk plats utom räckhåll för små barn. Utgångsdatum - 2 år (den öppnade flaskan - 30 dagar). Förfallna mediciner måste bortskaffas.

analoger

Om medicinen inte hjälper eller orsakar biverkningar, rekommenderas det att byta ut det. Tillförlitliga analoger med kort beskrivning:

1. Tsipromed. Antibiotikum i form av ögondroppar för extern användning. Enligt instruktionerna beror dagliga doser på svårighetsgraden av sjukdomen. Behandlingsförloppet är 7-21 dagar.
2. Betatsiprol. Läkemedel för behandling av smittsamma ögonsjukdomar. Enligt anvisningarna föreskrivs patienten 1-2 cap. i varje conjunctival sac. Varaktigheten av behandlingen beror på svårighetsgraden av sjukdomen.
3. Vitabakt. Antibakteriella ögondroppar för extern användning. Tillåtet gravida kvinnor, ammande mödrar under medicinsk övervakning.
4. Decamethoxin. Ett antibiotikum är ordinerat för behandling av infektionssjukdomar i övre luftvägarna, mjukvävnad. Drogen har flera former av frisättning, dagliga doser återspeglas i instruktionerna.
5. Ofloxacin. Tabletter med antibakteriell effekt kännetecknas av en systemisk effekt i kroppen. Den genomsnittliga dosen är 200-800 mg för 2 dagliga intag av en kurs om 7-14 dagar.
6. Floksal. Dessa är droppar och salva, som används i oftalmologi för utrotning av patogen flora. Enligt instruktionerna måste patienten behandlas i 5 till 14 dagar, beroende på sjukdoms svårighetsgrad.
7. Tsiprolet. Antimikrobiellt läkemedel i form av tabletter och ögondroppar. Den första frisättningsformen - för patienter över 18 år är den andra rekommenderad för barn från 1 år.
8. Ciprofloxacin. Dessa är tabletter för oral administrering med bakteriedödande effekt, vilket leder till känsliga bakteriers död. Läkemedlet ska ta en hel kurs.
9. Okomistin. Läkemedlet i form av ögondroppar uppvisar hög terapeutisk aktivitet i förhållande till klamydia, herpesvirus, svampar, adenovirus.
10. Oftadek. Ögondroppar, effektiva vid infektiös konjunktivit. I enlighet med instruktionerna för 2 keps. upp till 6 gånger per dag. Läkaren bestämmer varaktigheten av behandlingen individuellt.

Pris Levofloxacin

Kostnaden för drogen beror på frisättningsformen, mängden medicin i varje förpackning, tillverkaren och betyget på Moskvas apotek. Medelpriset på läkemedlet varierar från 100 till 300 rubel.

Levofloxacin (levofloxacin)

Innehållet

Strukturell formel

Ryskt namn

Latinskt namn på ämnet Levofloxacin

Kemiskt namn

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihydro-3-metyl-10- (4-metyl-l-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-bensoxazin-6-karboxylsyrahemihydrat

Brutto formel

Farmakologisk grupp av ämnen Levofloxacin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

Karakteristiska ämnen Levofloxacin

Syntetiskt kemoterapeutiskt medel, fluorerad karboxikinolon, S-enantiomer av den racemiska föreningen - ofloxacin, fri från föroreningar. Ljusgult vitt till gult vitt kristallint pulver eller kristaller. Molekylvikt av 370,38. Lättlöslig i vatten vid ett pH av 0,6-6,7. Molekylen existerar som en amfion vid pH-värden som motsvarar tarmens medium. Den har förmåga att bilda stabila föreningar med joner av många metaller. Förmågan att bilda kelatföreningar in vitro minskar i följande ordning: Al +3> Cu + 2> Zn + 2> Mg +2> Ca +2.

farmakologi

Den har ett brett spektrum av åtgärder. Hämmar bakteriell topoisomeras IV och DNA-gyrase (typ II topoisomeras) - enzymer som är nödvändiga för replikation, transkription, reparation och rekombination av bakteriellt DNA. I koncentrationer som är lika med eller något högre än de inhiberande koncentrationerna har det oftast en bakteriedödande effekt. In vitro-resistens mot levofloxacin, som härrör från spontana mutationer, bildas sällan (10 -9 -10 -10). Även om korsresistens observerades mellan levofloxacin och andra fluorokinoloner, kan vissa mikroorganismer som är resistenta mot andra fluorkinoloner vara känsliga för levofloxacin.

Inrättades in vitro och bekräftades i kliniska studier, effekten mot gram-positiva bakterier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (meticillinkänsliga stammar), Staphylococcus epidermidis (meticillinkänsliga stammar), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus withdraws pyogenes; Gramnegativa bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, serfbehandlingar och människor på samma sätt som ett mönster och som en present till en gåva som regel för en produkt

För de flesta (≥90%) stammar av följande mikroorganismer in vitro MIC installerad levofloxacin (2 ug / ml och mindre), men kliniska tillämpningar av effekt och säkerhet av levofloxacin vid behandling av infektioner orsakade av dessa medel har inte fastställts i adekvata och välkontrollerade studier: gram bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (grupp C / F), Streptococcus (grupp G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, fluorescens Pseudomonas Yersinia pestis; Gram-positiva anaerober - Clostridium perfringens.

Det kan vara effektivt mot mikroorganismer som är resistenta mot aminoglykosider, makrolider och beta-laktamantibiotika (inklusive penicillin).

* De stammar med multipel antibiotikaresistens (Multi-läkemedelsresistenta Streptococcus pneumoniae - MDRSP) innefattar stammar resistenta till två eller flera av följande antibiotika: penicillin (med MIC ≥2 mg / ml), II-generationens cefalosporiner (t ex cefuroxim), makrolider, tetracykliner och trimetoprim / sulfametoxazol.

Effektiviteten av levofloxacin vid behandling av samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation (7-14 dagars doseringen) studerades i två prospektiva kliniska multicenterstudier. Den första randomiserade studie med 590 patienter med samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation, en jämförande studie av effektiviteten av levofloxacin i en dos av 500 mg en gång dagligen oralt eller i / i 7-14 dagar och cefalosporiner med en total behandlingstid på 7-14 dagar; om närvaron av det orsakande medlet av en atypisk lunginflammation av misstänkt eller bekräftad, jämförelsegruppen, kunde patienter få ytterligare erytromycin eller doxycyklin. Den kliniska effekten (botemedel eller förbättring) på dag 5-7 efter avslutad levofloxacinbehandling var 95% jämfört med 83% i jämförelsegruppen. I den andra studien, som omfattar 264 patienter som behandlats med levofloxacin vid en dos av 500 mg en gång dagligen oralt eller in / i 7-14 dagar, en klinisk effekt var 93%. I båda studierna, levofloxacin effekt vid behandling av atypisk lunginflammation som orsakas av Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae och Legionella pneumoniae, var respektive 96, 96 och 70%. Graden av mikrobiologisk utrotning i båda studierna var enligt agent: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloxacin är effektiv för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation som orsakas av Streptococcus pneumoniae stammar av multiläkemedelsresistenta (MDRSP). Efter mikrobiologisk utvärdering MDRSP-isolat i 40 patienter, visade det sig att 38 patienter (95%) uppnåddes klinisk (bot eller förbättring) och bakteriologiska effekten levofloxacin efter avslutad terapi. Graden av bakteriologisk utrotning var för olika medel: penicillinresistenta stammar - 94,1%, stammar som är resistenta mot cefalosporiner 2:e generationens - 96,9%, stammar som är resistenta mot makrolider - 96,6%, stammar resistenta mot trimetoprim / sulfametoxazol - 89,5% tetracyklinresistenta stammar - 100%.

Effektivitet och levofloxacin säkerhet samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation (5-dagars doseringen) utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, prospektiv multicenterstudie, 528 öppenvårds och sjukhus vuxna patienter med kliniskt och radiografiskt definierad CAP av mild till svår jämfört med att ta emot levofloxacin 750 mg (intravenöst eller oralt varje dag i fem dagar) eller i en dos av 500 mg (intravenöst eller oralt dagligen i 10 dagar s). Den kliniska effekten (förbättring eller återvinning) var 90,9% i gruppen som fick levofloxacin vid en dos av 750 mg, och 91,1% i gruppen som fick levofloxacin 500 mg. Mikrobiologisk effekt (grad av bakteriologisk utrotning) 5-dagars behandlingsperiod beroende på patogenen: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effekten och säkerheten av levofloxacin vid behandling av akut bakteriell sinusit (5 och 10-14-dagars doseringsregimer) orsakad av Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, prospektiv, multicenterstudie, 780 poliklinikpatienter som fick oral levofloxacin en gång om dagen i en dos av 750 mg i 5 dagar eller 500 mg i 10 dagar. Den kliniska effekten av levofloxacin (fullständig eller partiell upplösning av symptom på akut bakteriell sinuit i sådan utsträckning att ytterligare antibakteriell behandling inte har ansetts nödvändigt), i enlighet med mikrobiologisk utvärdering var 91,4% i gruppen som fick levofloxacin 750 mg och 88,6% i gruppen fick 500 mg levofloxacin.

Effekt av levofloxacin vid behandling av komplicerade urinvägsinfektioner och akut pyelonefrit (5-dagars behandlingsperiod) utvärderades i 1109 patienter i en randomiserad dubbelblind multicenter kliniskt försök, i vilken patienterna levofloxacin vid en dos av 750 mg / i eller oralt en gång om dagen i 5 dagar (546 patienter) eller ciprofloxacin 400 mg i.v. eller 500 mg oralt två gånger dagligen i 10 dagar (563 patienter). Effektiviteten av levofloxacin utvärderades efter 10-14 dagar, och graden av bakteriologisk utrotning var, beroende på den patogen: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effekten och säkerheten av levofloxacin vid behandling utvärderades under en 10-dagarskur med levofloxacin behandling vid en dos av 250 mg oralt en gång dagligen i 285 patienter med okomplicerade urinvägsinfektioner komplicerade urinvägsinfektioner och akut pyelonefrit (10-dagars behandlingsperiod), komplicerade urinvägsinfektioner vägar (mild till måttlig svårighetsgrad) och akut pyelonefrit (mild till måttlig svårighetsgrad) i en randomiserad, dubbelblind, multicenter klinisk studie Vania. Mikrobiologisk effektivitet, mätt genom bakteriologisk utrotning av mikroorganismer, var ungefär 93%.

Effekt av levofloxacin i infektiösa lesioner i hud och hudstrukturer studerades i en öppen randomiserad jämförande studie, som involverar 399 patienter behandlade med levofloxacin 750 mg / dag (i / i, och därefter insida) eller referenspreparat för (10 ± 4,7) dagar. Kirurgisk manipulation i komplicerade infektioner (excising död vävnad och dränering) strax före eller under antibiotikabehandling (som en del av kombinationsterapi) utfördes i 45% av patienterna som fick levofloxacin, och 44% av patienterna som jämförelsegrupp. Bland de patienter som följdes under 2-5 dagar vid slutet av läkemedelsbehandlingen, var en klinisk effekt 116/138 (84,1%) i gruppen som fick levofloxacin, och 106/132 (80,3%) i kontrollgruppen.

Effekten av levofloxacin har också demonstrerats i en multicenter randomiserad öppen studie vid behandling av nosokomial lunginflammation och i en multicenter randomiserad dubbelblind studie vid behandling av kronisk bakteriell prostatit.

Den kliniska effekten av levofloxacin i form av 0,5% ögondroppar i randomiserade dubbelblinda multicenter kontrollerade studier vid behandling av bakteriell konjunktivit var 79% vid slutet av behandlingen (6-10 dagar). Graden av mikrobiologisk utrotning nådde 90%.

Absorption. Efter intag absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen, den absoluta biotillgängligheten av tabletter 500 mg och 750 mg levofloxacin är 99%. C_max Uppnås efter 1-2 timmar. När den tas med mat ökar tiden att nå C något._max (i 1 h) och minskar något C_max (med 14%), sålunda kan levofloxacin administreras oberoende av måltiden. Efter intravenös administrering av en enstaka dos till friska frivilliga med en dos av 500 mg (infusion i 60 minuter) C_max var (6,2 ± 1) μg / ml, med en dos av 750 mg (infusion över 90 minuter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetiken för levofloxacin är linjär och förutsägbar med enkel och upprepad oral och intravenös administrering. En konstant plasmakoncentration uppnås efter 48 timmar med en dos av 500-750 mg en gång om dagen. Med upprepad administrering till friska volontärer av värdet av C_max svarade för oral administrering av 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med intravenös administrering av 500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmakoncentrationsprofilen för levofloxacin efter IV-injektion liknar den efter oral administrering i en ekvivalent dos.

Distribution. Medium V_d gör 74-112 l efter enstaka och upprepade introduktioner av doser av 500 och 750 mg. Det är brett fördelat i kroppens vävnader, tränger in i lungvävnaden (koncentrationen i lungorna är 2-5 gånger högre än koncentrationen i plasma). In vitro, i intervallet av koncentrationer motsvarande kliniska värden (1-10 μg / ml) är bindning till plasmaproteiner (huvudsakligen albumin) 24-38% och beror inte på koncentrationen av levofloxacin.

Metabolism och utsöndring. Stereokemiskt stabil i plasma och urin, inte omvandlad till dess enantiomer, D-ofloxacin. I kroppen metaboliseras praktiskt taget inte. Excreted huvudsakligen oförändrad i urinen (cirka 87% av dosen inom 48 timmar), mindre mängder - med avföring (mindre än 4% på 72 timmar). Mindre än 5% bestäms i urinen som metaboliter (desmetyl, kväveoxid), med en liten specifik farmakologisk aktivitet.

Terminal T_1/2 från plasma är det 6-8 timmar efter enstaka eller upprepade injektioner i eller in / i. Totalt Cl är 144-226 ml / min, renal Cl är 96-142 ml / min, utsöndring utförs genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Samtidig användning av cimetidin eller probenecid leder till en minskning av renal Cl med 24 och 35%, vilket indikerar utsöndringen av levofloxacin genom de proximala tubulatsektionerna. Levofloxacinkristaller detekterades inte i nyuppsamlad urin.

Särskilda patientgrupper

Ålder, kön, ras. Farmakokinetiken för levofloxacin är oberoende av patientens ålder, kön och ras.

Efter administrering av 500 mg oralt till friska manliga volontärer T_1/2 i genomsnitt 7,5 timmar jämfört med 6,1 timmar för kvinnor; skillnaderna var relaterade till särdragen hos tillståndet av njursjukdom hos män och kvinnor och hade ingen klinisk betydelse.

Funktionerna i farmakokinetiken, beroende på ras, studerades med hjälp av en kovariansanalys av data från 72 patienter: 48 - Kaukasier och 24 - Övriga; inga skillnader hittades i fråga om total clearance och distributionsvolymen.

Ålderdom Farmakokinetiken för levofloxacin hos äldre patienter har inte signifikanta skillnader om man beaktar individuella skillnader i kreatininclearansvärden. Efter en enda oral dos av 500 mg levofloxacin T_1/2 Hos friska äldre patienter (66-80 år) var det 7,6 timmar jämfört med 6 timmar hos yngre patienter. Skillnaderna beror på variation i njurfunktionen och är inte kliniskt signifikant. Dosjustering hos äldre patienter är inte nödvändig.

Njurinsufficiens. Patienter med nedsatt njurfunktion (C1-kreatinin 0,1% hos patienter behandlade med levofloxacin (N = 7537). De vanligaste biverkningarna (≥3%) var illamående, huvudvärk, diarré, sömnlöshet, förstoppning och yrsel.

Från nervsystemet och sensoriska organ: huvudvärk (6%), yrsel (3%), sömnlöshet 1 (4%); 0,1-1% - ångest, agitation, förvirring, depression, hallucinationer, mardrömmar 1, sömnstörning 1, anorexi, ovanliga drömmar 1, tremor, krampanfall, parestesi, svimmelhet, hypertoni, hyperkinesi, dålig samordning av rörelser, sömnighet 1, svimning.

På hjärt- och kärlsystemet och blodets del: 0,1-1% - anemi, arytmi, hjärtklappning, hjärtstopp, supraventrikulär takykardi, flebit, epistaxi, trombocytopeni, granulocytopeni.

På andningsdelen: andnöd (1%).

På matsmältningsorganens del: illamående (7%), diarré (5%), förstoppning (3%), buksmärta (2%), dyspepsi (2%), kräkningar (2%); 0,1-1% - gastrit, stomatit, pankreatit, esofagit, gastroenterit, glossit, pseudomembranös kolit, onormal leverfunktion, förhöjda leverenzym, förhöjt alkaliskt fosfatas.

Från genitourinary systemet: vaginit 2 (1%); 0,1-1%: nedsatt njurfunktion, akut njursvikt, genital candidiasis.

På den del av muskuloskeletala systemet: 0,1-1% - artralgi, tendonit, myalgi, smärta i skelettmusklerna.

För huden: utslag (2%), klåda (1%); 0,1-1% - allergiska reaktioner, ödem (1%), urtikaria.

Andra: candidiasis (1%), reaktion på platsen för intravenös injektion (1%), bröstsmärta (1%); 0,1-1%: hyperglykemi / hypoglykemi, hyperkalemi.

I kliniska prövningar observerades vid ögonkontakt vid ögonbehandling med fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, oftalmiska störningar, inklusive katarakt och multipelpunktsopacifiering av linsen. Förhållandet mellan dessa fenomen och mottagandet av droger har inte fastställts.

2 N = 3758 (kvinnor)

Det är omöjligt att på ett tillförlitligt sätt beräkna frekvensen av utvecklingen av dessa fenomen och orsakssambandet med användningen av droger, eftersom meddelandena mottogs spontant från en population av okänd storlek.

Från nervsystemet och sensoriska organ: individuella rapporter om encefalopati, EEG-avvikelser, perifer neuropati (kan vara irreversibel), psykos, paranoia, individuella rapporter om självmordsförsök och självmordstankar, uveit, synfel (inklusive diplopi, minskat synskärpa, suddig syn, scotom), hörselnedsättning, tinnitus, parosmi, anosmi, smakförlust, smakperversion, dysfoni, myasthenia gravis exacerbation, hjärnpseudotumor.

Sedan hjärt-kärlsystemet och blodet: individuella rapporter om torsades de pointes, förlängning av QT-intervallet, takykardi, vasodilation, ökad INR, förlängning av PV, pancytopeni, aplastisk anemi, leukopeni, hemolytisk anemi, eosinofili.

På matsmältningsområdet: leverfel (inklusive dödsfall), hepatit, gulsot.

På den del av muskuloskeletala systemet: sårbrott, muskelskador, inklusive bristning, rabdomyolys.

På hudens sida: bullousutslag, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erytem multiforme, fotosensitivitet / fototoxicitetsreaktioner.

Allergiska reaktioner: överkänslighetsreaktioner (ibland dödliga), inklusive anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, anafylaktisk chock, angioödem, serumsjukdom; individuella rapporter om allergisk pneumonit.

Annat: leukocytoklastisk vaskulit, ökad aktivitet av muskelenzymer, hypertermi, multiorganfel, interstitiell nefrit.

Vid användning av levofloxacin i form av 0,5% ögondroppar var de vanligast observerade effekterna 1-3% - övergående synminskning, övergående brännskador, smärta eller obehag i ögat, känsla av främmande kropp i ögat, feber, huvudvärk, faryngit, fotofobi; ®