Beskrivning från och med 4 juli 2015

• Latinskt namn: Allopurinol
• ATC-kod: M04AA01
• Aktiv beståndsdel: Allopurinol
• Tillverkare: Borschagovsky Chemical Factory (Ukraina), Organika (Ryssland), EGIS PHARMACEUTICALS (Ungern)

struktur

Den innehåller den aktiva substansen allopurinol i en mängd av 100 eller 300 mg, samt hjälpämnen.

Släpp formulär

Tabletter av 100 eller 300 mg.

Farmakologisk aktivitet

Anti-gigtmedel.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Handlingsprincipen baseras på inhiberingen av xantinoxidas, vilket förhindrar övergången av hypoxantin till xantin, från vilken urinsyra bildas. Läkemedlet minskar koncentrationen av urinsyrasalter, själva urinsyran, i flytande media i människokroppen.

Läkemedlet förhindrar bildandet av uratförluster i njursystemet, i kroppens vävnader bidrar till deras upplösning. Allopurinol genom att reducera omvandlingen av hypoxantin till xantin leder till deras förbättrade användning i processen att syntetisera nukleotider i nukleinsyror. Med ansamling av xantin i plasma ändrar inte den normala utbytet av nukleinsyror är inte bruten utfällningsprocessen, och xantiner inte fällas ut i plasman, på grund av dess höga löslighet. Med borttagande av xantiner i urinen ökar inte risken för nefroluritiasis.

Indikationer för användning Allopurinol

Tänk på hur läkemedlet används.

Läkemedlet används för sjukdomar som åtföljs av hyperurikemi: njursjukdom, gikt. Läkemedlet är föreskriven för psoriasis, strålning och cytostatisk behandling av tumörer, för hyperurikemi vid gemablastozah (lymfosarkom, kronisk myeloisk leukemi, akut leukemi) för fast terapi med glukokortikosteroider, med omfattande traumatiska skador (Lesch-Nihena syndrom), i strid med purinmetabolism hos barn.

Det finns också följande indikationer för användning av Allopurinol. Läkemedlet är ordinerat för urikosuri med återkommande oxalatkalciumrenalsten, med urinsyranefropati med nedsatt njurfunktion (njursvikt).

Kontra

Allopurinol är inte föreskriven för kroniskt njurinsufficiens i azotemistadiet, med intolerans av den aktiva komponenten under graviditet, akut attack av gikt, hemokromatos, amning, asymptomatisk hyperurikemi.

Vid artär hypertension, njurens patologi, vid diabetes mellitus, ordineras läkemedlet med försiktighet.

Biverkningar

Sense organ: amblyopi, smak perception perversion, katarakt, visuell perception störningar, förlust av smak sensationer, konjunktivit.

Nervsystemet: sömnighet, depression, pares, neurit, huvudvärk, parestesi, perifer neuropati.

Matsmältningsorgan: diarré, dyspepsi, epigastrisk smärta, kräkningar, illamående, förhöjda leverenzym, kolestatisk gulsot, hyperbilirubinemi, sällan granulomatös hepatit, hepatomegali, hepatonekros.

Kardiovaskulärt system: vaskulit, bradykardi, ökat blodtryck, perikardit.

Muskuloskeletala systemet: myalgi, myopati, artralgi.

Urogenitalt system: perifert ödem, gynekomasti, infertilitet, hematuri, ökad urea, proteinuri, akut njursvikt, nedsatt potens, interstitial nefrit.

Organ av hematopoiesis: anemi, agranulocytos, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, aplastisk anemi.

Från allergiska reaktioner är möjliga: erytem multiforme exudativ, urtikaria, klåda, utslag, bronkospasm, exfoliativ dermatit, ekmatisk dermatit, purpura, toxisk epidermal nekrolys, bullous dermatit.

Nasal blödning, dehydrering, alopeci, furunkulos, hypertermi, lymfadenopati, nekrotisk angina, hyperlipidemi är också möjliga.

Allopurinol tabletter, användningsanvisningar (metod och dosering)

Läkemedlet tas efter måltider, inuti. Det är nödvändigt att dricka mycket vatten. En dos på mer än 300 mg tas fraktionellt. Behandlingsförloppet och behandlingen beror på svårighetsgraden av sjukdomen.

Hur man tar med gikt

I fall av milda symtom på gikt rekommenderas 200-300 mg av läkemedlet dagligen. I svår form, i närvaro av tophus, föreskrivs 400-600 mg dagligen. Den dagliga dosen av läkemedlet kan delas upp i 2 doser. En dos på mer än 300 mg vid behandling av gikt tas bråkdelvis.

Den minsta effektiva dosen är 100-200 mg / dag. För att minska risken för förvärring av gikt rekommenderas terapi att börja med små doser: 100 mg per dag, med en efterföljande ökning av dosen på 100 mg varje vecka.

också

När kemoterapi för maligna blodsjukdomar tas, föreskrivs 600-800 mg per dag i tre dagar för att förhindra uratnefropati och dricka är rikligt.

Äldre personer föreskrev minsta dosering av läkemedlet Allopurinol.

Barn upp till 10 år förskrivs 5-10 mg per kg kroppsvikt per dag. För barn 10-15 år tillämpas en dos på 100-300 mg per dag.

Instruktioner för användning Allopurinol Egis och Allopurinol Sandoz liknar ovanstående doseringsmetod.

överdos

Manifierad oliguri, yrsel, kräkningar, diarré, illamående. Peritonealdialys, hemodialys rekommenderas, tvångsdiurese är effektiv.

interaktion

Urikosurala läkemedel ökar renal clearance av den aktiva metaboliten, oxypurinol, i motsats till tiaziddiuretika, vilket ökar toxiciteten och sänker njurkontrollen.

Allopurinol ökar effekterna av hypoglykemiska, orala medel. Läkemedlet inhiberar ämnesomsättningen, ökar koncentrationen och följaktligen toxiciteten hos metotrexat, merkaptopurin, azathioprin, xantiner, adenin-arabinosid. När man tar acetylsalicylsyra och kolchicin ökar läkemedlets effektivitet. Allopurinol förlänger halveringstiden för koumarin-antikoagulantia, vilket leder till ökad hypoprotrombinemisk effekt.

Frekvensen av utveckling av hudutslag ökar med utnämningen av amoxicillin, ampicillin. Risken för utveckling av benmärg aplasi ökar med att ta doxorubicin, cyklofosfamid, prokarbazin, bleomycin. Uppsamlingen av järn i levern observeras när man tar allopurinol och järnpreparat tillsammans.

Vid njursvikt leder kombinationen med ACE-hämmare till en ökad risk för toxicitet. Nefrotoxicitet observeras med cyklosporin. Antihyperuricemisk effekt reduceras vid behandling med etakrynsyra, furosemid, tiazid-diuretika, pyrazinamid, tiofosfamid och urikosurala läkemedel.

Försäljningsvillkor

Förvaringsförhållanden

På en mörk plats otillgänglig för barn vid en temperatur av högst 30 grader Celsius.

Hållbarhet

Inte mer än tre år.

Särskilda instruktioner

Allopurinol rekommenderas inte för administrering i asymptomatisk urikosuri. Lämplig behandling kan leda till upplösning av stora uratstenar i koppen och bäckenet med tillgång till urinledaren och bildandet av renal kolik.

Läkemedlet för barn är uteslutet för medfödd patologi av purinmetabolism med maligna neoplasmer. Det är oacceptabelt att börja behandlingen innan fullständig lindring av en attack av akut gikt. I den första behandlingsmånaden föreskrivs läkemedelsklass NSAID, kolchicin. Med utvecklingen av en akut giktattack läggs antiinflammatoriska läkemedel i behandlingsregimen.

Om det föreligger funktionsstörning i lever-, njursystemet reduceras dosen av allopurinol. Läkemedlet kan kombineras med vidarabin under överinseende av en läkare, med försiktighet.

Allopurinol och alkohol

Läkemedlet är inte kompatibelt med alkohol.

Allopurinolanaloger

Strukturell analog är Allohexal.

Recensioner för Allopurinol

Läkemedlet är effektivt som ett läkemedel mot gikt, vilket minskar urinsyrasnivån och ödem, med förbehåll för att följa instruktionerna för användning och överensstämmelse med kosten.

Det finns emellertid också många negativa recensioner om Allopurinol-Egis. Läkemedlet hjälpte inte alls till några människor och orsakade dessutom biverkningar.

Pris Allopurinol var att köpa

50 tabletter på 100 mg kostar cirka 100 rubler per förpackning.

Pris Allopurinol-Egis 30 stycken av 300 mg ligger inom intervallet 120-140 rubel.

Allopurinol Aegis: Vad används den farmakologiska effekten för?

Allopurinol Egis är ett läkemedel som används vid behandling av gikt. Åtgärden syftar till att minska bildningen av mjölksyra, så att du kan lindra symtomen på sjukdomen, minska antalet exacerbationer och återvinna arbetsförmågan.

Läkemedlet tar inte bort mjölksyra från kroppen, och varnar därför för eventuella exacerbationer i framtiden utan att ha någon terapeutisk effekt vid upptagningstillfället. Att ta drogen i kombination med andra droger accelererar remission.

Former av frigöring och den aktuella kompositionen

Tillverkaren tillhandahåller läkemedlet i form av tabletter av 100 mg och 300 mg. Huvudkomponent: allopurinol.

Hjälpkomponenter i tabletter 100 mg:

• potatisstärkelse;
• magnesiumstearat;
• sackaros;
• gelatin mat.

Ytterligare ämnen i tabletter 300 mg:

• mjölksocker;
• magnesiumstearat;
• kiseldioxid;
• karboximetylstärkelse-natrium;
• cellulosa;
• gelatin.

Verkningsmekanism, farmakokinetik

Allopurinol har samma struktur som hypoxantin. Ämnet allopurinol och dess huvudsakliga aktiva metabolit, oxypurinol, hämmar ett speciellt enzym, xantinoxidas, som modifierar hypoxantin till xantin och sedan till urinsyra. Minskar densiteten i blodplasma, urin, förhindrar bildandet av urater i vävnaderna och (eller) bidrar till deras förstöring. Syraindexet minskar från 4 dagar efter användning av läkemedlet, den största effekten observeras efter 14 dagar.

Läkemedlet är väl kombinerat med läkemedel som ökar utsöndringen av syra med urin, speciellt om det finns giktiga avlagringar i lederna. Verktyget används också för att förhindra förekomst och återkommande urinsyror.

Efter applicering av huvudämnet av läkemedlet absorberas snabbt i blodomloppet. Den högsta koncentrationen av ett ämne i blodet uppnås efter 1-1,5 timmar. Allopurinol, oxypurinol är inte i kontakt med plasmaproteiner, omedelbart fördelade i vävnadsvätskan. Cirka 20% av dosen som utsöndras i avföring i oförändrad form.

Den aktiva beståndsdelen utsöndras huvudsakligen i urinen. T ½ allopurinol - 120 minuter. På grund av glomerulär filtrering ökas renal clearance. När intaget når veckotiden, är 60-70% av dosen i urinen som oxypurinol, 6-12% av huvudkomponenten av läkemedlet utsöndras via urin i oförändrad form.

Hos patienter med njurinsufficiens är syre oxypurinol signifikant sämre. I närvaro av gouty nefropati måste dosen reduceras för att kontrollera den korrekta nivån av oxypurinol för att undertrycka xantinoxidas.

Indikationer för användning

Verktyget ordineras för patologier åtföljda av hyperurikemi, primär (sekundär) gikt, njurstenpatologi med bildandet av urater. Allopurinol Aegis är effektiv för primär (sekundär) hyperurikemi i närvaro av följande sjukdomar:

• psoriasis;
• strålning, cytostatisk behandling av tumörer, främst hos barn;
• njursvikt
• misslyckande i purinmetabolism i barndomen;
• traumatiska skador (omfattande);
• bildning av oxalat-kalciumstenar i njurarna;
• enzymstörningar (Lesch-Nychen-sjukdom);
• tumörsjukdomar i hematopoetiska, lymfatiska vävnader;
• massiv behandling av kortikosteroider.

Kontra

Läkemedlet har ett antal kontraindikationer för patienter:

• allvarliga sjukdomar i levern
• njursvikt
• primär hemokromatos;
• förvärring av gikt
• bär en bebis
• amning;
• hög mottaglighet av organismen för den aktiva substansen;

Detaljerad bruksanvisning

Ta piller efter måltider med ett glas vatten. Doseringen över 300 mg för att ta fraktion. För att undanta biverkningar, börja med 100 mg. Varaktigheten av behandlingen ordineras av en läkare beroende på svårighetsgraden av den aktuella patologin.

Dosering för vuxna dagligen i 1 gång:

• mildt stadium av gikt - 100-200 mg;
• Sjukdomens genomsnittliga svårighetsgrad är 300-600 mg;
• allvarlig patologi - 700-900 mg;
• Om nödvändigt beräknar du dosen i förhållande till patientens vikt - 2-10 mg / kg per 24 timmar.

Barnens ålder, tonåringar

• barn under 10 år - 5-10 mg / kg;
• ungdomar 10-15 år gammal - 10-20 mg / kg, den maximala dosen per dag är 400 mg.

Äldre människor

För äldre personer, minsta dos för att sänka syran till normmängden.

Dosering för nedsatt njuraktivitet:

• 100 mg per dag eller med ett intervall på 1 dag.

Mottagning under graviditet och amning

Läkemedlet är inte ordinerat för kvinnor i positionen och ammande mödrar.

Mottagning av barn

Drogadministration är oönskade. Undantagen är cytostatisk behandling av leukemi och andra maligna patologier, enzymatiska störningar.

Symtom på överdosering och åtgärder för att neutralisera

Vid överdosering har patienten följande symtom:

För att eliminera förgiftning vidta åtgärder: drick mycket vatten, vilket resulterar i ökad diurese.

Dialys är möjlig i en sjukhusinställning.

Biverkningar

Läkemedlet tolereras väl av patienter, men det är möjligt att det framkommer biverkningar:

• skalning, torr hud;
• anafylaktisk chock;
• aplastisk anemi
• agranulocytos;
• trombocytopeni;
• synproblem, grå starr;
• eosinofili;
• buksmärtor;
• epilepsi;
• håravfall
• artralgi (ledsmärta);
• sömnigt tillstånd
• diarré;
• utslag i form av tjocka papiller, klåda;
• migrän, yrsel
• icke-inflammatorisk nervskada
• giktangrepp
• vaskulit;
• illamående, kräkningar;
• hepatit;
• feberish state;
• astenreaktion;
• svullna lymfkörtlar.

Särskilda instruktioner: läkemedel och alkohol

Alkohol- och alkoholhaltiga drycker är förbjudna vid behandlingstillfället. Samspelet mellan huvudämnet och etanol leder till förgiftning av kroppen, belastar levern, njurarna, ökar risken för biverkningar.

Ta läkemedlet för nedsatt njur, lever

Han utlöses med stor omsorg till patienter som har problem med lever och njurar.

Interaktion med andra droger

Innan du tar piller i kombination med andra läkemedel måste flera faktorer beaktas:

1. Allopurinol Egis kan förbättra effekten av läkemedel - hypoglykemiska, kumarinantikagulanta medel, adenin arobinosid.
2. Vid interaktion med salicylater och urikosuriska läkemedel minskar läkemedlets aktivitet.
3. Orsakar ackumuleringen av det bioaktiva ämnet azathioprin, merkaptopurin.

Särskilda instruktioner

Denna artikel innehåller flera funktioner:

1. Under behandlingsperioden behöver patienten dricka minst 2 liter renat vatten per dag.
2. För personer med tumörer ska läkaren ordinera den minsta dosen före cytostatisk behandling.
3. Vid det inledande skedet av att ta drogen kan det förekomma en exacerbation av gikt.
4. Det är möjligt att förstöra stora uratstenar i njurskyddet med efterföljande överföring till urinledaren.
5. Långtidsbehandling kan minska koncentrationen av en persons uppmärksamhet och kroppsreaktioner, därför rekommenderas det inte att köra bil eller delta i farliga aktiviteter.
6. Var försiktig när det gäller nedsatt sköldkörtelfunktion.
7. För en positiv effekt på mottagningstiden bör följa den diet som ordinerats av den behandlande läkaren.

Yttrande från läkare och patienter

Läkare recensioner om drogen:

Hittills är människor med gikt i allt högre grad vända mot mig. Sjukdomen utvecklas på kort tid, därför kräver det snabb behandling så att komplikationer inte uppstår. Först och främst föreskriver jag en speciell diet för mina patienter, för detta påverkar direkt behandlingen ytterligare. Jag förskriver Allopurinol Aegis som ett läkemedel, det kontrollerar perfekt urinsyra och ger profylax under attacker. Man bör inte glömma en sådan nyans som konsumtionen av en tillräcklig mängd vätska, eftersom resultatet också beror på det.

Maria Fedorovna, doktor

Testimonials and patient advice:

Det hände så att jag fick diagnosen hyperurikemi. Med andra ord, ett högt innehåll av urinsyra på grund purin, som tar del i metabolismen, som det visar på grund av dålig funktion hos njurarna och hög halt av fruktos i livsmedlet. Jag var ordinerad ett läkemedel som heter Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 år gammal

Gikt kom till mig för 6 år sedan. Lokala läkare har utsett en strikt diet och tar drogen Allopurinol Egis och Kolhikum. Den senare användes ett par månader, varefter det slutade att sälja på apotek i vår stad. Ärligt talat är effekten av det inte särskilt märkt.

Eftersom jag inte såg resultatet, bestämde jag mig för att försöka slita, men syrahalten steg till 650 enheter (2 gånger mer än nödvändigt). Det fanns problem med huden, några knutar gick ut, igångkallade gikt började. Jag bestämde mig för att börja dricka drogen enligt doktorns instruktioner. Tog mer än ett år. Resultatet - syrets nivå sjönk till normal, nodulerna försvann efter 6 månaders administrering, giktattacker försvann. Jag vill notera att kosten medan jag inte följde, även om doktorerna hävdade att det är av stor betydelse. Men kanske är det bara jag så lycklig.

Mikhail, 45 år gammal

Hej alla. Dessa piller förskrives av en läkare efter ett blodprov. Jag har ett ökat urinsyraindex. Jag accepterar dem 1 bit per dag. Så jag förstår att de behövs för gikt, men jag har inte det, men det finns ett pre-gout-tillstånd. Jag observerar inga biverkningar, indikatorn har återgått till normal. Eftersom läkare i dag eliminerar ett symptom, inte en orsak, tror jag att de kommer att ordinera en strikt diet och förskriva en andra behandlingskurs. Drogråd, det fungerar verkligen och dessutom billigt.

Maria, 39 år gammal

Positiva och negativa aspekter av recensioner och praktisk erfarenhet

Fördelar: minskar verkligen graden av urinsyra, underlättar symptomen på gikt, rimligt pris.

Nackdelar: många kontraindikationer, toxicitet.

Beräknat pris

Allopurinol Aegis finns i följande priskategori:

• 100 mg, 50 stycken - 100 rubel;
• 300 mg, 30 tabletter - 131 rubel. Vilka är analogerna i medicinsk beredning?

Läkemedlet har sådana analoger:

Förvaringsförhållanden och metod

Optimal lagringstemperatur upp till 25 grader. Giltig i 5 år.

Apotek semester

Läkemedlet utesluts av en läkare i enlighet med receptbelagda läkare.

Allopurinol-EGIS

Tabletterna är vita eller gråvita, runda, platta, med avfasning, med en risk på ena sidan och inristad med "E351" - å andra sidan med liten eller ingen lukt.

Hjälpämnen: Laktosmonohydrat - 50 mg, potatisstärkelse - 32 mg, povidon K25 - 6,5 mg, talkum - 6 mg, magnesiumstearat - 3 mg, natriumkarboximetylstärkelse (typ A) - 2,5 mg.

50 st. - mörka glasflaskor (1) - förpackningspapp.

Tabletterna är vita eller gråvita, runda, platta, med avfasning, med färg på ena sidan och inristad "E352" - å andra sidan med liten eller ingen lukt.

Hjälpämnen: magnesiumstearat - 3 mg, kolloidal vattenfri kiseldioxid - 3 mg, gelatin - 12 mg, natriumkarboximetylstärkelse (typ A) - 20 mg, mikrokristallin cellulosa - 52 mg.

30 stycken - mörka glasflaskor (1) - förpackningspapp.

Allopurinol är en strukturell analog av hypoxantin. Allopurinol, liksom dess huvudsakliga aktiva metabolit, oxypurinol, hämmar xantinoxidas, ett enzym som omvandlar hypoxantin till xantin och xantin till urinsyra. Allopurinol minskar koncentrationen av urinsyra i serum och i urinen. Således förhindrar det deponering av urinsyrakristaller i vävnaderna och (eller) bidrar till deras upplösning. Förutom att undertrycka katabolismen av puriner hos vissa (men inte alla) patienter med hyperurikemi blir en stor mängd xantin och hypoxantin tillgänglig för återbildningen av purinbaser, vilket leder till en de novo-undertryckning av purinbiosyntes, som medieras av inhiberingen av hypoxantin-guanin-fosforibosylenzymet -transferazy. Andra metaboliter av allopurinol är allopurinol-ribosid och oxypurinol-7 ribosid.

Allopurinol är aktiv vid oral administrering. Det absorberas snabbt från det övre GI-området. Enligt farmakokinetiska studier bestäms allopurinol i blodet inom 30-60 minuter efter administrering. Biotillgängligheten för allopurinol varierar från 67% till 90%. C_max Läkemedlet i blodplasman registreras vanligen ungefär 1,5 timmar efter oral administrering. Därefter minskar koncentrationen av allopurinol snabbt. Efter 6 timmar efter administrering bestäms endast spårkoncentrationen av läkemedlet i blodplasma. C_max Den aktiva metaboliten oxypurinol registreras vanligen 3-5 timmar efter oral administrering av allopurinol. Nivån av oxypurinol i blodplasma minskar mycket långsammare.

Allopurinol binder nästan inte till plasmaproteiner, därför bör förändringar i proteinbindning inte ha någon signifikant effekt på läkemedelsutrymmet. Seeming v_d allopurinol är ungefär 1,6 l / kg, vilket indikerar en ganska uttalad absorption av läkemedlet i vävnader. Innehållet i allopurinol i olika humana vävnader är inte känt, men det är mycket troligt att allopurinol och oksipurinola en maximal koncentration som ackumuleras i levern och tarmslemhinnan, där den inspelade höga aktiviteten hos xantinoxidas.

Under inverkan av xantinoxidas och aldehydoxidas metaboliseras allopurinol för att bilda oxypurinol. Oxypurinol hämmar aktiviteten av xantinoxidas. Oxipurinol är emellertid inte en potent hämmare av xantinoxidas jämfört med allopurinol, men dess T_1/2 mycket mer. På grund av dessa egenskaper, efter administrering av en enstaka daglig dos av allopurinol effektiv inhibering av xantinoxidas aktivitet upprätthålles under 24 timmar. Hos patienter med normal njurfunktion, långsamt oksipurinola ökar halten blodplasma tills den når C_ss. Efter att ha tagit allopurinol i en dos på 300 mg / dag är koncentrationen av allopurinol i blodplasmen i regel 5-10 mg / l. Andra allopurinolmetaboliter inkluderar allopurinol-ribosid och oxypurinol-7-ribosid.

Cirka 20% av allopurinol tas per os utsöndras oförändrat i avföringen. Cirka 10% av den dagliga dosen utsöndras av den glomerulära apparaten i njurarna i form av oförändrad allopurinol. En annan 70% av den dagliga dosen av allopurinol utsöndras i urinen i form av oxypurinol. Oxypurinol utsöndras av njurarna oförändrade, men på grund av tubulär reabsorption har den en lång T_1/2. T_1/2 Allopurinol är 1-2 timmar, medan T_1/2 oxypurinol varierar från 13 till 30 h. Sådana signifikanta skillnader är sannolikt associerade med skillnader i strukturen av studier och / eller kreatininclearance hos patienter.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion utsöndring av allopurinol och oksipurinola kan signifikant långsammare att långtidsbehandling leder till en ökning i koncentrationen av dessa föreningar i blodplasma. Patienter med nedsatt njurfunktion och CK 10-20 ml / min efter långtidsbehandling vid en dos av allopurinol 300 mg / dag oksipurinola plasmakoncentration uppnådde ca 30 mg / l. Denna koncentration av oxypurinol kan bestämmas hos patienter med normal njurfunktion under behandling med allopurinol i en dos på 600 mg / dag. Därför bör dosen av allopurinol minskas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion.

Hos äldre patienter är signifikanta förändringar i allopurinols farmakokinetiska egenskaper osannolika. Undantaget görs av patienter med den medföljande patologin av njurar (se avsnittet "Farmakokinetik hos patienter med nedsatt njurfunktion").

Undertryckande av bildningen av urinsyra och dess salter, vid bekräftade ackumuleringen av dessa föreningar (t ex gikt, tophi hud, nefrolitiasis) eller förväntad klinisk risk för ackumulering (t ex behandling av maligna neoplasmer kan kompliceras av utveckling av akut mochekisloy nefropati).

De viktigaste kliniska tillstånden som kan åtföljas av ackumulation av urinsyra och dess salter inkluderar:

- urolithiasis (bildning av konkrement från urinsyra)

- akut urinsyra nephropati

- tumörsjukdomar och myeloproliferativt syndrom med en hög grad av cellpopulationens förnyelse, när hyperurikemi uppträder spontant eller efter att ha utfört cytotoxisk terapi;

- specifika enzymatiska störningar åtföljda av överproduktion av urinsyrasalter, t ex minskad aktivitet hypoxantin-guanin fosforibosyltransferas (inklusive Lesch-Nyhan syndrom), reducerade aktiviteten av glukos-6-fosfatas (inklusive glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy ökad aktivitet, ökad aktivitet fosforibozil- pyrofosfatamido-transferas, reducerad aktivitet av adeninfosforibosyltransferas.

Behandling av urolitiasis, åtföljt av bildning av 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrements i samband med en minskad aktivitet av adeninfosforibosyltransferas.

Förebyggande och behandling av urolitiasis, tillsammans med bildningen av blandade kalcium-oxalat stenar i bakgrunden hyperurikosuri när diet och ökad vätskeintag var inte framgångsrika.

- överkänslighet mot allopurinol eller något av hjälpämnena som utgör läkemedlet

- kroniskt njursvikt (azotemi stadium);

- akut attack av gikt

- Barnens ålder upp till 3 år (med hänsyn till den fasta doseringsformen)

- graviditet, amningstid (se avsnittet "Användning under graviditet och amning").

- patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar, såsom galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte ta drogen (preparatet innehåller laktosmonohydrat).

Försiktighetsåtgärder: lever dysfunktion, hypotyreos, diabetes mellitus, hypertoni, samtidiga ACE eller diuretika hämmare, barn (under 15 år föreskrivna endast under cytostatisk terapi av leukemi och andra maligniteter samt symptomatisk behandling av enzym abnormaliteter.), Advanced ålder.

Inside. Läkemedlet ska tas 1 gång per dag efter måltid och dricka mycket vatten. Om dagsdosen överstiger 300 mg eller symtom på intolerans observeras från mag-tarmkanalen, ska dosen delas upp i flera doser.

För att minska risken för biverkningar rekommenderas att man använder allopurinol i initialdosen på 100 mg 1 gång per dag. Om denna dos inte räcker för att ordentligt minska serumurinsyrakoncentrationen, kan den dagliga dosen av läkemedlet gradvis ökas tills önskad effekt uppnås. Särskild försiktighet ska tas vid nedsatt njurfunktion. Med ökande doser allopurinol var 1-3 veckor är det nödvändigt att bestämma koncentrationen av urinsyra i blodserumet.

Vid val av dosen av läkemedlet rekommenderas att använda följande doseringsregimer (beroende på den valda doseringsregimen rekommenderas 100 mg eller 300 mg tabletter).

Den rekommenderade dosen av läkemedlet är: 100-200 mg / dag för mild sjukdom; 300-600 mg / dag för måttligt flöde; 700-900 mg / dag för svårt.

Om beräkningen av dosen baserat på patientens kroppsvikt bör dosen av allopurinol vara från 2 till 10 mg / kg / dag.

Barn och tonåringar under 15 år

Den rekommenderade dosen för barn från 3 till 10 år: 5-10 mg / kg / dag. För låga doser används 100 mg tabletter, vilka med hjälp av riskerna kan delas upp i två lika doser av 50 mg vardera. Den rekommenderade dosen för barn från 10 till 15 år är 10-20 mg / kg / dag. Den dagliga dosen av läkemedlet ska inte överstiga 400 mg.

Allopurinol används sällan för pediatrisk behandling. Undantagen är maligna onkologiska sjukdomar (särskilt leukemi) och vissa enzymatiska störningar (till exempel Lesch-Nyhan syndrom).

Eftersom de specifika data från användning av allopurinol i populationen av äldre människor inte är tillgängliga, för behandling av sådana patienter bör använda läkemedlet i den lägsta dos som ger tillräcklig reduktion i koncentrationen av urinsyra i blodserum. Särskild uppmärksamhet bör ägnas rekommendationerna om val av dosen av läkemedlet för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnittet "Särskilda instruktioner").

Njurfunktion

Eftersom allopurinol och dess metaboliter utsöndras via njurarna, kan njursvikt leda till fördröja läkemedlet och dess metaboliter i kroppen, följt genom att förlänga halveringstiden för dessa föreningar från blodplasman. Vid svår njurinsufficiens rekommenderas att använda allopurinol i en dos under 100 mg / dag, eller använd enstaka doser på 100 mg med ett intervall på mer än en dag.

Om förhållandena tillåter oksipurinola reglera koncentrationen i blodplasma, då en dos av allopurinol bör väljas så att oksipurinola plasmanivån var under 100 pmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol och dess derivat avlägsnas från kroppen genom hemodialys. Om hemodialys sessioner hålls 2-3 gånger i veckan, är det lämpligt att bestämma behovet av att byta till en alternativ terapi regimen - ta 300-400 mg allopurinol omedelbart efter att ha avslutat hemodialys sessions (mellan hemodialys sessioner som läkemedlet inte tas).

Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör kombinationen av allopurinol med tiaziddiuretika utföras med största försiktighet. Allopurinol ska ordineras i de lägsta effektiva doserna med noggrann övervakning av njurfunktionen (se avsnittet "Interaktioner med andra droger").

Leverfunktionsstörningar

Med nedsatt leverfunktion ska dosen minskas. I ett tidigt skede av behandlingen rekommenderas att övervaka laboratorieparametrarna för leverfunktionen.

Villkor som innefattar ökad metabolism av urinsyrasalter (till exempel neoplastiska sjukdomar, Lesch-Nyhan syndrom)

Innan behandling med cytotoxiska läkemedel startas, rekommenderas att korrigera befintlig hyperurikemi och (eller) hyperuricuri med allopurinol. Tillräcklig hydratisering är av stor betydelse, vilket bidrar till att bibehålla optimal diurese samt alkalinisering av urin, vilket ökar lösligheten hos urinsyra och dess salter. Dosen av allopurinol bör ligga nära den nedre gränsen för det rekommenderade dosintervallet.

Om nedsatt njurfunktion orsakas av utveckling av akut urinsyranefropati eller annan njurpatologi bör behandlingen fortsättas i enlighet med rekommendationerna i avsnittet Nedsatt njurfunktion.

De beskrivna åtgärderna kan minska risken för ackumulering av xantin och urinsyra, vilket komplicerar sjukdomsförloppet.

Rekommendationer för övervakning

För dosjustering av läkemedlet är det nödvändigt med optimala intervaller att bedöma koncentrationen av urinsyrasalter i blodserum, liksom nivån av urinsyra och uraturin.

Det finns inga aktuella kliniska data för att bestämma förekomsten av biverkningar. Deras frekvens kan variera beroende på dosen och om läkemedlet administrerades som monoterapi eller i kombination med andra droger.

Klassificering av förekomsten av biverkningar baseras på en grov uppskattning, för de flesta biverkningar finns det inga data för att bestämma hur ofta deras utveckling är.

Allopurinol-EGIS tabletter - officiella instruktioner för användning

Registreringsnummer:

Handelsnamn för drogen:

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsformulär:

ingredienser:

Beskrivning:

Farmakoterapeutisk grupp:

anti-gouty-agent - xantinoxidashämmare

ATX-kod:

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik:

Allopurinol är en strukturell analog av hypoxantin. Allopurinol, liksom dess huvudsakliga aktiva metabolit, oxypurinol, hämmar xantinoxidas, ett enzym som omvandlar hypoxantin till xantin och xantin till urinsyra. Allopurinol minskar koncentrationen av urinsyra i serum och i urinen. Således förhindrar det deponering av urinsyrakristaller i vävnaderna och (eller) bidrar till deras upplösning. Förutom att undertrycka katabolismen av puriner i vissa (men inte alla) av de patienter med hyperurikemi, ett stort antal xantin och hypoxantin blir tillgänglig för återbildning av purinbaser, vilket leder till hämning av biosyntesen av puriner de novo återkopplingsmekanism som förmedlas genom inhibition av enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyl - transferas. Andra metaboliter av allopurinol är allopurinol-ribosid och oxypurinol-7 ribosid.

farmakokinetik

sugning
Allopurinol är aktiv vid oral administrering. Det absorberas snabbt från övre mag-tarmkanalen. Enligt farmakokinetiska studier bestäms allopurinol i blodet inom 30-60 minuter efter administrering. Biotillgängligheten för allopurinol varierar från 67% till 90%. Maximal koncentration av läkemedlet i blodplasman registreras vanligen ungefär 1,5 timmar efter oral administrering. Därefter minskar koncentrationen av allopurinol snabbt. Efter 6 timmar efter administrering bestäms endast spårkoncentrationen av läkemedlet i blodplasma. Maximal koncentration av den aktiva metaboliten, oxypurinol, registreras vanligtvis 3-5 timmar efter oral administrering av allopurinol. Nivån av oxypurinol i blodplasma minskar mycket långsammare.

fördelning
Allopurinol binder nästan inte till plasmaproteiner, därför bör förändringar i proteinbindning inte ha någon signifikant effekt på läkemedelsutrymmet. Den uppenbara distributionsvolymen av allopurinol är ungefär 1,6 liter / kg, vilket indikerar en ganska uttalad absorption av läkemedlet i vävnader. Innehållet i allopurinol i olika humana vävnader är inte känt, men det är mycket troligt att allopurinol och oksipurinola en maximal koncentration som ackumuleras i levern och tarmslemhinnan, där den inspelade höga aktiviteten hos xantinoxidas.

biotransformation
Under inverkan av xantinoxidas och aldehydoxidas metaboliseras allopurinol för att bilda oxypurinol. Oxypurinol hämmar aktiviteten av xantinoxidas. Oxypurinol är emellertid inte en sådan kraftfull hämmare av xantinoxidas, jämfört med allopurinol, men dess halveringstid är mycket längre. På grund av dessa egenskaper, efter en daglig dos av allopurinol, upprätthålls effektiv undertryckning av xantinoxidas aktivitet i 24 timmar. Hos patienter med normal njurfunktion ökar innehållet av oxypurinol i blodplasma långsamt tills det når en jämviktskoncentration. Efter att ha tagit allopurinol i en dos av 300 mg per dag är koncentrationen av allopurinol i blodplasmen i regel 5-10 mg / l. Andra allopurinolmetaboliter inkluderar allopurinol-ribosid och oxypurinol-7-ribosid.

avel
Cirka 20% av allopurinol tas per os utsöndras oförändrat i avföringen. Cirka 10% av den dagliga dosen utsöndras av den glomerulära apparaten i njurarna i form av oförändrad allopurinol. En annan 70% av den dagliga dosen av allopurinol utsöndras i urinen i form av oxypurinol. Oxypurinol utsöndras av njurarna oförändrade, men på grund av tubulär reabsorption har den en lång halveringstid. Halveringstiden för allopurinol är 1-2 timmar, medan halveringstiden för oxypurinol varierar från 13 till 30 timmar. Sådana signifikanta skillnader är sannolikt relaterade till skillnader i forskningsstrukturen och / eller kreatininclearance hos patienter.

Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion utsöndring av allopurinol och oksipurinola kan signifikant långsammare att långtidsbehandling leder till en ökning i koncentrationen av dessa föreningar i blodplasma. Hos patienter med nedsatt njurfunktion och kreatininclearance på 10-20 ml / min efter långvarig behandling med allopurinol i en dos av 300 mg per dag uppnådde koncentrationen av oxypurinol i blodplasma cirka 30 mg / l. Denna koncentration av oxypurinol kan bestämmas hos patienter med normal njurfunktion under behandling med allopurinol i en dos av 600 mg per dag. Därför bör dosen av allopurinol minskas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion.

Äldre patienter
Hos äldre patienter är signifikanta förändringar i allopurinols farmakokinetiska egenskaper osannolika. Undantaget är patienter med comorbid patologi hos njurarna (se avsnittet Farmakokinetik hos patienter med nedsatt njurfunktion).

INDIKATIONER

Undertryckande av bildningen av urinsyra och dess salter, vid bekräftade ackumuleringen av dessa föreningar (t ex gikt, tophi hud, nefrolitiasis) eller förväntad klinisk risk för ackumulering (t ex behandling av maligna neoplasmer kan kompliceras av utveckling av akut mochekisloy nefropati).

De viktigaste kliniska tillstånden som kan åtföljas av ackumulation av urinsyra och dess salter inkluderar:

• idiopatisk gikt;
• urolithiasis (bildning av stenar från urinsyra);
• akut urinsyranefropati
• tumörsjukdomar och myeloproliferativt syndrom med en hög grad av cellpopulationens förnyelse när hyperurikemi uppträder spontant eller efter att ha utfört cytotoxisk terapi;
• vissa enzymatiska störningar åtföljda av överproduktion av urinsyrasalter, t ex minskad aktivitet hypoxantin-guanin fosforibosyltransferas (inklusive Lesch-Nyhan syndrom), reducerade aktiviteten av glukos-6-fosfatas (inklusive glycogenoses), ökad aktivitet av fosforibosyl pirofosfatsintetazy, ökad aktivitet av fosforibosyl pyrofosfat -amido-transferas, minskad aktivitet av adenin-fosforibosyltransferas.

Behandling av urolithiasis, åtföljd av bildandet av 2,8-dihydroxiadenin (2,8-DHA) beräkningar på grund av den reducerade aktiviteten av adenin-fosforibosyltransferas.

Förebyggande och behandling av urolitiasis, tillsammans med bildningen av blandade kalcium-oxalat stenar i bakgrunden hyperurikosuri när diet och ökad vätskeintag var inte framgångsrika.

KONTRA

Överkänslighet mot allopurinol eller något hjälpämne som utgör läkemedlet.
Nedsatt leverinsufficiens, kronisk njurinsufficiens (azotemistadiet), primär hemokromatos, asymptomatisk hyperurikemi, akut attack av gikt, barn under 3 år (inklusive fast doseringsform)
Graviditet, amningstid (se avsnittet "Användning under graviditet och amning").
Patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar som galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta drogen (preparatet innehåller laktosmonohydrat)

Försiktighetsåtgärder: lever dysfunktion, hypotyreos, diabetes mellitus, hypertoni, samtidiga inhibitorer av angiotensinomvandlande enzym (ACE) -hämmare, eller diuretika, barn (under 15 år föreskrivna endast under cytostatisk terapi av leukemi och andra maligniteter samt symtomatisk behandling av enzym. överträdelser), ålderdom.

Graviditet och amning

För närvarande finns det otillräckliga data om säkerheten för allopurinolbehandling under graviditeten, även om detta läkemedel har använts i stor utsträckning under många år utan uppenbara negativa effekter. Gravida kvinnor ska inte ta Allopurinol-EGIS tabletter, utom i fall där det inte finns någon mindre farlig alternativ behandling och sjukdomen utgör större risk för mamman och fostret än att ta drogen.

Amningstiden
Enligt befintliga rapporter utsöndras allopurinol och oxypurinol i bröstmjölk. Hos kvinnor som tog allopurinol i en dos av 300 mg / dag uppgick koncentrationen av allopurinol och oxypurinol i bröstmjölk till 1,4 mg / l respektive 53,7 mg / l. Det finns emellertid ingen information om effekten av allopurinol och dess metaboliter på ammande spädbarn. Allopurinol-EGIS tabletter rekommenderas därför inte under amning.

ADMINISTRERINGSSÄTT OCH DOSER

Vuxna patienter
För att minska risken för biverkningar, rekommenderas att man använder allopurinol i initialdosen på 100 mg en gång om dagen. Om denna dos inte räcker för att ordentligt minska serumurinsyrakoncentrationen, kan den dagliga dosen av läkemedlet gradvis ökas tills önskad effekt uppnås. Särskild försiktighet ska tas vid nedsatt njurfunktion. Med ökande doser allopurinol var 1-3 veckor är det nödvändigt att bestämma koncentrationen av urinsyra i blodserumet.
Vid val av dosen av läkemedlet rekommenderas att använda följande doseringsregimer (beroende på den valda doseringsregimen rekommenderas 100 mg eller 300 mg tabletter).
Den rekommenderade dosen av läkemedlet är: 100-200 mg per dag för mild sjukdom; 300-600 mg per dag för måttligt flöde; 700-900 mg dagligen med svår kurs.
Om det är baserat på patientens kroppsvikt bör dosen av allopurinol vara från 2 till 10 mg / kg / dag.

Barn och tonåringar under 15 år
Den rekommenderade dosen för barn från 3 till 10 år: 5-10 mg / kg / dag. För låga doser används 100 mg tabletter, vilka med hjälp av riskerna kan delas upp i två lika doser av 50 mg vardera. Den rekommenderade dosen för barn från 10 till 15 år är 10-20 mg / kg / dag. Den dagliga dosen av läkemedlet ska inte överstiga 400 mg.
Allopurinol används sällan för pediatrisk behandling. Undantagen är maligna onkologiska sjukdomar (särskilt leukemi) och vissa enzymatiska störningar (till exempel Lesch-Nyhan syndrom).

Äldre patienter
Eftersom de specifika data från användning av allopurinol i populationen av äldre människor inte är tillgängliga, för behandling av sådana patienter bör använda läkemedlet i den lägsta dos som ger tillräcklig reduktion i koncentrationen av urinsyra i blodserum. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt rekommendationerna om val av dosen av läkemedlet för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnittet Särskilda instruktioner).

Njurfunktion
Eftersom allopurinol och dess metaboliter utsöndras via njurarna, kan njursvikt leda till fördröja läkemedlet och dess metaboliter i kroppen, följt genom att förlänga halveringstiden för dessa föreningar från blodplasman. Vid allvarligt njursvikt rekommenderas att använda allopurinol i en dos under 100 mg per dag, eller använd enstaka doser på 100 mg med ett intervall på mer än en dag.
Om villkoren tillåter kontroll av koncentrationen av oxypurinol i blodplasman bör dosen av allopurinol justeras så att nivån av oxypurinol i blodplasma är under 100 μmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinol och dess derivat avlägsnas från kroppen genom hemodialys. Om hemodialys sessioner hålls 2-3 gånger i veckan, är det lämpligt att bestämma behovet av att byta till en alternativ terapi regimen - ta 300-400 mg allopurinol omedelbart efter att ha avslutat hemodialys sessions (mellan hemodialys sessioner som läkemedlet inte tas).
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör kombinationen av allopurinol med tiaziddiuretika utföras med största försiktighet. Allopurinol ska ordineras i de lägsta effektiva doserna med noggrann övervakning av njurfunktionen (se Interaktion med andra droger).

Leverfunktionsstörningar
Med nedsatt leverfunktion ska dosen minskas. I ett tidigt skede av behandlingen rekommenderas att övervaka laboratorieparametrarna för leverfunktionen.

Villkor som innefattar ökad metabolism av urinsyrasalter (till exempel neoplastiska sjukdomar, Lesch-Nyhan syndrom)
Innan behandling med cytotoxiska läkemedel startas, rekommenderas att korrigera befintlig hyperurikemi och (eller) hyperuricuri med allopurinol. Tillräcklig hydratisering är av stor betydelse, vilket bidrar till att bibehålla optimal diurese samt alkalinisering av urin, vilket ökar lösligheten hos urinsyra och dess salter. Dosen av allopurinol bör ligga nära den nedre gränsen för det rekommenderade dosintervallet.
Om njurdysfunktion orsakas av utveckling av akut urinsyranefropati eller annan njurpatologi bör behandlingen fortsättas i enlighet med rekommendationerna i avsnittet "Njurfunktion".
De beskrivna åtgärderna kan minska risken för ackumulering av xantin och urinsyra, vilket komplicerar sjukdomsförloppet.

Rekommendationer för övervakning
För dosjustering av läkemedlet är det nödvändigt med optimala intervaller att bedöma koncentrationen av urinsyrasalter i blodserum, liksom nivån av urinsyra och uraturin.

ÖVERDOS

Symtom: illamående, kräkningar, diarré och yrsel. Allvarlig allopurinolöverdos kan leda till en signifikant inhibering av xantinoxidasaktivitet. I sig själv bör denna effekt inte åtföljas av oönskade reaktioner. Ett undantag är effekten på samtidig behandling, särskilt vid behandling med 6-merkaptopurin och (eller) azatioprin.
behandling:

Den specifika motgiften för allopurinol är okänd. Lämplig hydratisering, som stöder optimal diurese, främjar avlägsnandet av allopurinol och dess derivat med urin. Om kliniskt indikerad utförs hemodialys.

ADVERSE EFFEKTER

Klassificeringen av oönskade reaktioner beroende på frekvensen av förekomsten är som följer:
mycket frekvent (> 1/10),
frekvent (från> 1/100 till sällsynta (från> 1/1000 till sällsynta (från> 1/10000 till mycket sällsynta (frekvens okänd (kan inte bestämmas utifrån tillgängliga data).

Biverkningarna i samband med allopurinolbehandling som observerats i efterregistreringsperioden är sällsynta eller mycket sällsynta. I allmänhetens befolkning är det i de flesta fall lätt. Förekomsten av biverkningar ökar med nedsatt njurfunktion och (eller) lever.

Infektioner och parasitära sjukdomar:
mycket sällsynt: furunkulos.

Brott mot blodsystemet och lymfsystemet:
mycket sällsynta: agranulocytos, aplastisk anemi, trombocytopeni, granulocytos, leukopeni, leukocytos, eosinofili och aplasi om endast erytrocyter. Mycket sällsynta rapporter om trombocytopeni, agranulocytos och aplastisk anemi, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion och / eller lever, vilket understryker behovet av att utöva särskild försiktighet i dessa patientgrupper.

Immunsystemet:
sällsynta: överkänslighetsreaktioner;
Sällsynta: allvarliga överkänslighetsreaktioner, inklusive hudreaktioner med avlossning av överhuden, feber, lymfadenopati, ledvärk och (eller) eosinofili (inklusive Stevens-Johnson syndrom och toxisk epidermal nekrolys) (se "Störningar i hud och subkutan vävnad".). Relaterade vaskulit eller genom vävnadsreaktioner kan ha olika manifestationer, däribland hepatit, njursjukdom, akut kolangit, xantin concrements och i sällsynta fall kramper. Vidare observerades utvecklingen av anafylaktisk chock mycket sällan. Vid utveckling av allvarliga biverkningar bör allopurinolbehandling omedelbart avbrytas och inte återupptas. När fördröjd multiorgan överkänslighet (känd som läkemedelsöverkänslighet syndrom / DRESS /) kan utvecklas följande symptom i olika kombinationer: feber, hudutslag, vaskulit, lymfadenopati, pseudolymphoma, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepato-splenomegali, förändringen resulterar i leverfunktionstester, syndrom försvinnande gallkanaler (destruktion eller försvinnande av intrahepatiska gallkanaler). Med utvecklingen av sådana reaktioner under någon behandlingsperiod ska Allopurinol-EHIS omedelbart avbrytas och aldrig förnyas. Allmänna överkänslighetsreaktioner utvecklade hos patienter med nedsatt njurfunktion och (eller) lever. Sådana fall har ibland varit dödliga.
mycket sällsynt: angioimmunoblastisk lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati diagnostiseras mycket sällan efter en biopsi av lymfkörtlarna för generaliserad lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati är reversibel och regres efter att allopurinolbehandling har upphört.

Metaboliska och näringsbetingade sjukdomar:
mycket sällsynt: diabetes, hyperlipidemi

Mentala störningar:
mycket sällsynt: depression

Nervsystemet:
mycket sällsynt: koma, förlamning, ataxi, neuropati, parestesi, sömnighet, huvudvärk, smakperversion

Överträdelser av synets organ:
mycket sällsynt: grå starr, synfel, makulära förändringar

Störningar från ett hörselorgan och labyrintfrustration:
mycket sällsynt: yrsel (svimmelhet)

Hjärtstörningar:
mycket sällsynt: angina, bradykardi.

Vaskulära störningar:
mycket sällsynt: högt blodtryck

Störningar i mag-tarmkanalen:
sällsynta: kräkningar, illamående, diarré;
I tidigare kliniska studier observerades illamående och kräkningar, men senare observationer bekräftade att dessa reaktioner inte är ett kliniskt signifikant problem och kan undvikas genom att allopuripol ordineras efter att ha ätit
mycket sällsynt: återkommande hematemes, steatorrhea, stomatit, förändringar i frekvensen av tarmrörelser
frekvens inte känd: buksmärta

Lever och gallstörningar:
sällsynta: asymptomatisk ökning av koncentrationen av leverenzymer (förhöjda nivåer av alkaliskt fosfatas och transaminaser i serum)
sällsynta: hepatit (inklusive nekrotiska och granulomatiska former).
Leverdysfunktion kan utvecklas utan uppenbara tecken på generaliserad överkänslighet.

Brottsskador och subkutan vävnad:
frekvent: utslag;
sällsynta: svåra hudreaktioner: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (PET)
mycket sällsynta: angioödem, lokal drogeutslag, alopeci, missfärgning av hår.

Hos patienter som tar allopurinol är de vanligaste skadliga hudreaktionerna. Mot bakgrund av läkemedelsbehandling kan dessa reaktioner utvecklas när som helst. Hudreaktioner kan uppstå med klåda, makulopapulära och skaliga utslag. I andra fall kan purpura utvecklas. I sällsynta fall observeras en exfoliativ hudskada (SSD / TEN). Vid utvecklingen av sådana reaktioner måste behandlingen med allopurinol stoppas omedelbart. Om hudreaktionen är mild, kan du, efter försvinnandet av dessa förändringar, fortsätta ta allopurinol i en lägre dos (till exempel 50 mg per dag). Därefter kan dosen gradvis ökas. När hudreaktioner återkommer, ska allopuripolbehandling stoppas och återupptas inte längre, eftersom ytterligare administrering av läkemedlet kan leda till allvarligare överkänslighetsreaktioner (se "Immunsystems sjukdomar").

Enligt tillgänglig information, under behandling med allopurinol, utvecklades angioödem i isolation såväl som i kombination med symptom på en generaliserad överkänslighetsreaktion.

Störningar i muskuloskeletala och bindväv:
mycket sällsynt: myalgi.

Njur- och urinvägsrubbningar:
mycket sällsynt: hematuri, njursvikt, uremi.
frekvens okänd: urolithiasis

Störningar i reproduktionssystemet och bröstet:
mycket sällsynt: manlig infertilitet, erektil dysfunktion, gynekomasti

Allmänna symtom och störningar på injektionsstället
mycket sällsynt: ödem, allmän sjukdom, generell svaghet, feber.

Enligt den befintliga informationen utvecklades feber under både behandling och allopurinol både isolerat och i kombination med symptomen på en generaliserad överkänslighetsreaktion (se "Immunsystemets störningar").

Rapporter om möjliga biverkningar
I händelse av biverkningar, inklusive de som inte nämns i denna handbok, ska du sluta använda läkemedlet.
I efterregistreringsperioden är information om möjliga biverkningar viktig eftersom dessa meddelanden hjälper till att ständigt övervaka läkemedlets säkerhet. Hälsoansvariga ska rapportera eventuella misstankar om biverkningar till lokala läkemedelsövervakningsmyndigheter.

Interaktion med andra läkemedel

6-merkaptotrin och azatioprin

Azathioprin metaboliseras för att bilda 6-merkaptopurin, som inaktiveras av enzymet xantinoxidas. I fall då behandling med 6-merkaptopurum eller azatioprin kombineras med allopurinol, ska patienter ges endast en fjärdedel av den vanliga dosen av 6-merkaptopurin eller azatioprin, eftersom hämningen av xantinoxidasaktiviteten ökar verkningsgraden av dessa föreningar.

Vidarabin (adenin arabinosid)
I närvaro av allopurinol ökar eliminationshalveringstiden för vidarabin. Vid samtidig användning av dessa läkemedel är det nödvändigt att observera särskild vaksamhet när det gäller de förbättrade toxiska effekterna av behandlingen.

Salicylater och urikosurika
Den huvudsakliga aktiva metaboliten för allopurinol är oxypurinol, som utsöndras av njurarna på samma sätt som urinsyrasalter. Därför kan läkemedel med urikosurisk aktivitet, såsom probenecid eller höga doser salicylater, förbättra elimineringen av oxypurinol. I sin tur åtföljs ökad utsöndring av oxypurinol av en minskning av allopurinols terapeutiska aktivitet, men betydelsen av denna typ av interaktion måste bedömas individuellt i varje enskilt fall.

klorpropamid
Med samtidig användning av allopurinol och klorpropamid ökar risken för utveckling av långvarig hypoglykemi vid patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom allopurinol och kloropropamid i utkanten av canalikulär utsöndring konkurrerar med varandra.

Antikoagulanter kumarinderivat
Vid samtidig användning med allopurinol ökar effekterna av warfarin och andra antikoagulantia av kumarinderivat. I detta avseende är det nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos patienter som får samtidig behandling med dessa läkemedel.

fenytoin
Allopurinol kan undertrycka oxideringen av fenytoin i levern, men den kliniska signifikansen av denna interaktion har inte fastställts.

teofyllin
Allopurinol är känt att hämma teofyllinmetabolism. En sådan interaktion kan förklaras genom att xantinoxidas deltar i teofyllinbiotransformationsprocessen i människokroppen. Serumthefinyllinkoncentrationen bör övervakas vid början av samtidig behandling med allopurnol, liksom med ökande doser av den senare.

Ampicillin och Amoxicillin
Patienter som fick ampicillin eller amoxicillin och allopurinol samtidigt visade en ökad förekomst av hudreaktioner jämfört med patienter som inte fick liknande samtidig behandling. Orsaken till denna typ av läkemedelsinteraktion har inte fastställts. Patienter som får allopurinol, istället för ampicillin och amoxicillin, rekommenderas dock att förskriva andra antibakteriella läkemedel.

Cytotoxiska läkemedel (cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloretetamin)
Hos patienter som drabbats av tumörsjukdomar (utom leukemier) och som fick allopurinol observerades en ökad hämning av benmärgsaktivitet av cyklofosfamid och andra cytotoxiska läkemedel. Enligt resultaten av kontrollerade studier, där patienter som fick cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin och (eller) mekloretetamin (klormetinhydroklorid) deltog, samtidigt behandling med allopurnol ökade inte de toxiska effekterna av dessa cytotoxiska läkemedel.

cyklosporin
Enligt vissa rapporter kan plasmaklascyklosporinnivåerna öka med samtidig behandling med allopurnol. Vid samtidig användning av dessa läkemedel måste hänsyn tas till möjligheten att öka toxiciteten hos cyklosporin.

didanosin
Hos friska frivilliga och HIV-infekterade patienter som fick didanosin visade bakgrunden av samtidig behandling med allopurinol (300 mg per dag) en ökning av Cmax (maximal koncentration av läkemedlet i plasma) och AUC (area under koncentrations-tidskurvan) didanosin ungefär två gånger. Halveringstiden för didanosin förändrades inte. I regel rekommenderas inte samtidig användning av dessa läkemedel. Om samtidig behandling är oundviklig kan det vara nödvändigt att sänka dosen av didanosin och noggrant övervaka patientens tillstånd.

ACE-inhibitorer
Samtidig användning av en ACE-hämmare med allopurinol är förknippad med en ökad risk för leukopeni, så dessa läkemedel bör kombineras med försiktighet.

Tiaziddiuretika
Samtidig användning av tiaziddiuretika, inklusive hydroklortiazid, kan öka risken för biverkningar av överkänslighet i samband med allopurinol, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

SÄRSKILDA INSTRUKTIONER

Syndrom av läkemedelsöverkänslighet, SJS och TEN

Allopurinol har rapporterats utveckla livshotande hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (SJS / PET). Patienterna ska informeras om symtomen på dessa reaktioner (progressivt hudutslag, ofta med blåsor och slemhinneskador) och noggrant övervaka deras utveckling. Den vanligaste SSD / TEN utvecklas under de första veckorna av att ta drogen. Om det finns tecken och symtom på SSD / TEN, ska Allopurinol-EGIS omedelbart avbrytas och inte längre förskrivas!
Uttrycket av överkänslighetsreaktioner på allopurinol kan vara mycket annorlunda, inklusive makulopapulär exantem, läkemedelsöverkänslighets syndrom (DRESS) och SJS / PET. Dessa reaktioner är den kliniska diagnosen och deras kliniska manifestationer utgör grunden för att fatta lämpliga beslut. Terapi med Allopurinol-EGIS ska omedelbart avbrytas när hudutslag eller andra manifestationer av överkänslighetsreaktion uppträder. Det är omöjligt att återuppta behandlingen hos patienter med överkänslighetssyndrom och SJS / PET. Kortikosteroider kan användas för att behandla hudreaktioner med överkänslighet.

Kronisk njursvikt
Patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion har större risk att utveckla överkänslighetsreaktioner associerade med allopurinol, inklusive SJS / PET.

Allel HLA-B * 5801
Förekomsten av HLA-B * 5801 allelen befanns vara associerad med utvecklingen av överkänslighet mot allopurinol och SJS / PET. Frekvensen för närvaron av HLA-B-allelen * 5801 är olika i olika etniska grupper och kan nå 20% hos Han-kinesiska befolkning, cirka 12% på koreanerna och 1-2% på japanska och européer. Användningen av genotyping för att fatta beslut om allopurinolbehandling har inte studerats. Om det är känt att patienten är bärare av HLA-B * 5801 allelen, ska allopurinol endast ordineras om nyttan av behandlingen överstiger risken. Det bör vara mycket noggrant övervaka utvecklingen av överkänslighetssyndrom och SJS / PET. Patienten ska informeras om behovet av att omedelbart avbryta behandlingen vid det första utseendet av sådana symtom.

Nedsatt lever- och njurefunktion
Vid behandling av patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion bör dosen av allopurinol minskas. Hos patienter som får behandling för högt blodtryck eller hjärtsvikt (till exempel patienter som tar diuretika eller ACE-hämmare). Samtidigt nedsatt njurfunktion kan observeras, så allopurinol i denna patientgrupp bör användas med försiktighet.

Asymptomatisk hyperurikemi är inte i sig en indikation på användningen av allopurinol. I sådana fall kan en förbättring av patientens tillstånd uppnås genom förändringar i kost och vätskeintag tillsammans med eliminering av den bakomliggande orsaken till hyperurikemi.

Allopurinol ska inte användas tills akut lättnad av en akut attack av gikt, eftersom detta kan prova en ytterligare förvärring av sjukdomen. På samma sätt kan behandling med urikosurala läkemedel, starta behandlingen med allopurinol utlösa en akut attack av gikt. För att undvika denna komplikation rekommenderas det att utföra profylaktisk terapi med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller kolchicin under minst en månad före utnämningen av allopurinol. Detaljerad information om rekommenderade doser, försiktighetsåtgärder och försiktighetsåtgärder finns i relevant litteratur. Om en akut attack av gikt utvecklas under behandling med allopurinol, ska läkemedlet fortsättas i samma dos och för behandling av en attack är det nödvändigt att föreskriva ett lämpligt icke-steroidalt antiinflammatoriskt medel.

Xantin deponier
I de fall där bildningen av urinsyra förbättras signifikant (till exempel malign tumörpatologi och lämplig antitumörbehandling, Lesch-Nyhan syndrom) kan den absoluta koncentrationen av xantin i urinen i sällsynta fall öka väsentligt vilket bidrar till deponering av xantin i urinvävnadens vävnader. Sannolikheten för xantinavsättning i vävnader kan minimeras på grund av adekvat hydrering, vilket säkerställer optimal urinutspädning.

Överbelastning av urinsyrastenar
Lämplig behandling med allopurinol kan leda till upplösning av stora stenar från urinsyran i njurbäcken, men sannolikheten för att dessa stenar tränger in i urinledarna är små.

hemokromatos
Den huvudsakliga effekten av allopurinol vid behandling av gikt är att undertrycka aktiviteten hos enzymet xantinoxidas. Xantinoxidas kan vara involverat i reduktion och eliminering av järn deponerad i levern. Studier som visar säkerheten för allopurinolbehandling hos patienter med hemokromatos är frånvarande. Patienter med hemokromatos, liksom deras blodrelaterade patienter, ska ordineras allopurinol med försiktighet.

laktos
Varje 100 mg tablett Allopurinol-EGIS innehåller 50 mg laktos. Därför bör detta läkemedel inte tas av patienter med sällsynt ärftlig intolerans mot galaktos, laktasbrist och malabsorptionssyndrom av glukos och galaktos.

Förmåga att köra fordon

Släpp formulär

Tabletter på 100 mg: 50 tabletter i en flaska brunt glas med ett PE-lock med kontrollen av den första öppningen och en dragspelare. 1 flaska i kartong tillsammans med instruktioner för medicinsk användning.
Tabletter på 300 mg: 30 tabletter i en flaska brunt glas med PE lock med kontrollen av den första öppningen och harmonisk stötdämpare. 1 flaska i kartong tillsammans med instruktioner för medicinsk användning.

Hållbarhet

FÖRVARINGSVILLKOR

Försäljningsvillkor för apotek

TILLVERKARE

CJSC "farmaceutisk växt EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, UNGARN
Organisationshantering:
Representativt kontor för CJSC Pharmaceutical Plant EGIS (Ungern) Moskva 121108, Moskva, ul. Ivan Franko, d. 8.